肝臟作為人體重要的代謝器官之一,其包含的藥物代謝酶CYP450家族在體內(nèi)藥物轉化過程中十分關鍵。CYP450家族中CYP3A4的含量占比大,且其代謝的臨床藥物范圍廣泛,是體內(nèi)藥物轉化關鍵的代謝酶�，F(xiàn)存在很多方面可影響藥物代謝酶正常功能的因素,其中就包括缺氧,其亦能使機體其他生理過程受到一定程度的波動。我國是全世界高原面積最大的國家,近年來由平原進入高原地區(qū)的人群逐漸增加,而缺氧作為高原地區(qū)一大主要特點同樣會影響人體生理過程,包括藥物在體內(nèi)的代謝。但目前高原用藥依舊沿用平原地區(qū)的用法用量,影響著高原人群用藥的合理、安全、有效性。本課題組前期從核受體及炎癥因子的角度出發(fā),初步探索了急進高原缺氧環(huán)境下調控大鼠肝臟中CYP3A1(人體內(nèi)對應為CYP3A4)的機制,而有關缺氧環(huán)境下人體肝臟中CYP3A4的調控機制尚不明確,考慮到不同物種之間調控可能存在某些差異,因此本研究選取人肝臟中CYP3A4為研究重點,探討其在缺氧環(huán)境下的調控機制,以期為日后的高原人群合理用藥提供更客觀的數(shù)據(jù)和理論依據(jù)。本研究主要通過細胞實驗探索,根據(jù)所需,將人正常肝細胞L-02置于1%缺氧環(huán)境下進行不同處理,正常對照組普通...

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【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖1缺氧調控L-02細胞中CYP3A4機制研究的技術路線

蘭州大學碩士學位論文缺氧調控肝臟藥物代謝酶CYP3A4的機制研究7究高原缺氧環(huán)境對機體的影響，重點探究缺氧對藥物代謝的變化及調控機制。結合以往研究發(fā)現(xiàn)高原缺氧環(huán)境中機體的生理狀況發(fā)生改變以及某些藥物在高原缺氧環(huán)境影響下的代謝變化，本實驗主要解決以下問題：（1）缺氧對人正常肝細胞L....

圖2-1缺氧不同時間對人正常肝細胞中HIF-1α蛋白表達的影響

蘭州大學碩士學位論文缺氧調控肝臟藥物代謝酶CYP3A4的機制研究18表3-3人正常肝細胞中CYP3A4抗體濃度檢測蛋白一抗?jié)舛榷節(jié)舛菴YP3A41:15001:6000HIF-1α1:5001:6000β-actin1:50001:60003.2.4統(tǒng)計學處理同2.2.4。3.....

圖2-2缺氧不同時間對人正常肝細胞中CYP3A4mRNA和蛋白表達的影響

蘭州大學碩士學位論文缺氧調控肝臟藥物代謝酶CYP3A4的機制研究19圖2-2缺氧不同時間對人正常肝細胞中CYP3A4mRNA和蛋白表達的影響注：**P<0.01，缺氧24h組VS正常對照組；##P<0.01，缺氧48h組VS正常對照組3.4討論CYP3A4代謝酶是CYP450酶系....

圖3缺氧不同時間對人正常肝細胞中PXR及相關調控因素mRNA和蛋白表達的影響

蘭州大學碩士學位論文缺氧調控肝臟藥物代謝酶CYP3A4的機制研究26圖3缺氧不同時間對人正常肝細胞中PXR及相關調控因素mRNA和蛋白表達的影響注：*P<0.05，**P<0.01，缺氧24h組VS正常對照組；#P<0.05，##P<0.01，缺氧48h組VS正常對照組4.4討論....

本文編號：3995770