研究背景:結(jié)腸癌(Colorectal carcinoma,CRC)是高發(fā)癌癥之一,臨床治療手段以化療為主,但大部分化療藥物存在體內(nèi)分布廣、水溶性差以及易產(chǎn)生耐藥性等缺點,所以亟需一種新型治療方案以彌補化療藥物的缺陷。研究表明,化藥與基因聯(lián)用,可提高腫瘤細胞對化藥的敏感性,同時逆轉(zhuǎn)化藥產(chǎn)生的多藥耐藥現(xiàn)象。近年來,通過納米遞送系統(tǒng)將化療藥物與基因藥物聯(lián)用,已成為結(jié)腸癌治療的新策略。將藥物包裹在納米粒中,不僅可以降低化療藥物的毒副作用,并且由于EPR效果和藥物的循環(huán)時間的延長,進一步增加了在腫瘤中藥物的靶向富集,提高治療效果。本課題選擇多激酶抑制劑索拉非尼(Sorafenib,SORA)和攜帶色素上皮衍生因子(Pigment Epithelium-Derived Factor,PEDF)基因片段的質(zhì)粒作為治療藥物,基于SORA與PEDF基因的理化與生物學性質(zhì),最終選定兩親性共聚物PEG-PLGA作為載體材料,建立共載藥納米系統(tǒng)并進行了一系列的體內(nèi)體外抗腫瘤活性評價。目的:制備能同時搭載親脂性小分子化藥SORA和親水性大分子基因藥物的PEG-PLGA納米粒,實現(xiàn)化藥與基因藥物同時遞送,提高藥...

【文章頁數(shù)】：81 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
abstract
前言
第一章 PDNA/PLL復合物的制備
    1.引言
    2.實驗儀器及試劑
        2.1 儀器
        2.2 試劑
        2.3 菌株
        2.4 主要溶液配制
    3.實驗方法
        3.1 PEDF質(zhì)粒的提取
        3.2 PEDF重組蛋白的誘導表達與鑒定
        3.3 PEDF質(zhì)粒與PLL復合物的制備
        3.4 質(zhì)粒與SORA的相容性
        3.5 pDNA的含量測定方法學建立
        3.6 納米粒中pDNA的包封率與載藥量測定
    4.實驗結(jié)果
        4.1 PEDF重組蛋白的表達及鑒定
        4.2 pDNA與 PLL復合物的制備
        4.3 pDNA與 SORA相容性
        4.4 pDNA含量測定方法學建立
    5.小結(jié)
第二章 共載PEDF基因與SORA的 PEG-PLGA納米粒的構建與處方工藝優(yōu)化及表征
    1.引言
    2.儀器與試劑
    3.實驗方法
        3.1 SORA含量測定方法學建立
        3.2 SORA包封率和載藥量
        3.3 共載pDNA和 SORA的 PEG-PLGA納米粒及對照試劑的制備
        3.4 共載藥納米粒的處方工藝優(yōu)化
        3.5 共載藥納米粒的表征
    4.實驗結(jié)果
        4.1 SORA含量測定方法學建立
        4.2 處方工藝優(yōu)化
        4.3 納米粒表征
    5.小結(jié)
第三章 S-P-NPS體外抗腫瘤活性及作用機制
    1.引言
    2.儀器與試劑
        2.1 儀器
        2.2 試劑
        2.3 細胞及溶液配制
    3.實驗方法
        3.1 細胞培養(yǎng)方法
        3.2 體外細胞毒性試驗
        3.3 納米粒體外攝取考察
        3.4 統(tǒng)計學分析
    4.實驗結(jié)果
        4.1 體外抗腫瘤活性
        4.2 納米粒體外攝取考察
    5.小結(jié)
第四章 S-P-NPS體內(nèi)抗腫瘤作用
    1.引言
    2.儀器與試劑
        2.1 實驗動物及細胞株
        2.2 實驗儀器及溶液配制
    3.實驗方法
        3.1 體內(nèi)急性毒性試驗
        3.2 納米粒體內(nèi)靶向作用
        3.3 小鼠體內(nèi)抗癌活性研究
        3.4 統(tǒng)計學分析
    4.實驗結(jié)果
        4.1 體內(nèi)急性毒性試驗
        4.2 DiR納米粒體內(nèi)靶向結(jié)果
        4.3 體內(nèi)抗腫瘤活性
    5.小結(jié)
全文討論
全文結(jié)論
參考文獻
文獻綜述
    參考文獻
附錄
攻讀學位期間的研究成果
致謝
附件



本文編號：3914451