研究背景與目的:膠質(zhì)瘤是成人顱內(nèi)最常見的原發(fā)腦腫瘤,在膠質(zhì)瘤中,膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(Glioblastoma Multiforme,GBM)惡性度最高(WHO病理分級(jí)IV級(jí)),預(yù)后最差。目前治療GBM的標(biāo)準(zhǔn)模式是手術(shù)切除后行同期放化療,再輔以替莫唑胺化療。替莫唑胺(Temozolomide,TMZ)是目前治療GBM的標(biāo)準(zhǔn)化療藥物。GBM對(duì)化療藥物的耐藥是治療失敗的重要原因。因此,尋找副作用小且能有效增加GBM對(duì)化療敏感性的措施,是提高化療效果及改善GBM患者臨床預(yù)后的關(guān)鍵之一。S期激酶相關(guān)蛋白2(S-phase kinase-associated protein 2,SKP2)是F-box蛋白家族成員,作為SKP2-SCF E3連接酶的重要組成分子,SKP2在泛素化過程中發(fā)揮著重要作用。SKP2在泛素蛋白酶體降解途徑中能夠特異性識(shí)別蛋白底物,參與許多抑癌因子的降解、細(xì)胞增殖與凋亡的調(diào)控及細(xì)胞周期的調(diào)控,與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、預(yù)后都密切相關(guān)。迄今為止已有多項(xiàng)研究證實(shí)SKP2與腫瘤干細(xì)胞的調(diào)節(jié)相關(guān)。SKP2還參與調(diào)節(jié)DSB的修復(fù)。而腫瘤干細(xì)胞和DSB都是膠質(zhì)瘤化療耐藥的關(guān)鍵機(jī)制。因此,我們推測(cè),靶...

【文章頁數(shù)】：45 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
abstract
第一章 序言
    1.1 膠質(zhì)瘤的治療現(xiàn)狀
    1.2 膠質(zhì)瘤的化療耐藥機(jī)制
        1.2.1 GSC與膠質(zhì)瘤化療耐藥
        1.2.2 DSB與膠質(zhì)瘤化療耐藥
        1.2.3 MGMT與膠質(zhì)瘤化療耐藥
        1.2.4 NF-κB與膠質(zhì)瘤化療耐藥
    1.3 SKP2的重要生物學(xué)功能
    1.4 SKP2在腫瘤中的作用研究進(jìn)展
    1.5 增強(qiáng)膠質(zhì)瘤化療敏感性的其他研究工作簡介
    1.6 本課題研究思路
第二章 敲除SKP2增強(qiáng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞化療敏感性的體外研究
    2.1 實(shí)驗(yàn)材料與設(shè)備
        2.1.1 材料與設(shè)備
        2.1.2 溶液配制
    2.2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.2.1 細(xì)胞轉(zhuǎn)染
        2.2.2 Western-blot檢測(cè)SKP2敲除效果
        2.2.3 生長曲線測(cè)定
        2.2.4 CCK8檢測(cè)敲除SKP2后膠質(zhì)瘤對(duì)TMZ敏感性
    2.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    2.4 小結(jié)
第三章 SKP2抑制劑增強(qiáng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞化療
    3.1 實(shí)驗(yàn)材料與設(shè)備
    3.2 實(shí)驗(yàn)方法
        3.2.1 CCK8檢測(cè)SP對(duì)膠質(zhì)瘤抑制作用
        3.2.2 細(xì)胞種板
        3.2.3 分組給藥
        3.2.4 Westernblot測(cè)定SKP2表達(dá)情況
        3.2.5 CCK8檢測(cè)SP聯(lián)合TMZ對(duì)膠質(zhì)瘤抑制作用
    3.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    3.4 小結(jié)
第四章 干預(yù)SKP2增強(qiáng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞化療敏感性的體內(nèi)研究
    4.1 實(shí)驗(yàn)材料和設(shè)備
    4.2 實(shí)驗(yàn)方法
        4.2.1 干預(yù)SKP2后TMZ對(duì)膠質(zhì)瘤移植模型的抑制作用
    4.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    4.4 小結(jié)
第五章 總結(jié)與展望
參考文獻(xiàn)
碩士期間論文發(fā)表
附錄
致謝



本文編號(hào)：3858189