發(fā)布時間：2023-10-29 13:38

　　研究背景與目的:膠質瘤是成人顱內最常見的原發(fā)腦腫瘤,在膠質瘤中,膠質母細胞瘤(Glioblastoma Multiforme,GBM)惡性度最高(WHO病理分級IV級),預后最差。目前治療GBM的標準模式是手術切除后行同期放化療,再輔以替莫唑胺化療。替莫唑胺(Temozolomide,TMZ)是目前治療GBM的標準化療藥物。GBM對化療藥物的耐藥是治療失敗的重要原因。因此,尋找副作用小且能有效增加GBM對化療敏感性的措施,是提高化療效果及改善GBM患者臨床預后的關鍵之一。S期激酶相關蛋白2(S-phase kinase-associated protein 2,SKP2)是F-box蛋白家族成員,作為SKP2-SCF E3連接酶的重要組成分子,SKP2在泛素化過程中發(fā)揮著重要作用。SKP2在泛素蛋白酶體降解途徑中能夠特異性識別蛋白底物,參與許多抑癌因子的降解、細胞增殖與凋亡的調控及細胞周期的調控,與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、預后都密切相關。迄今為止已有多項研究證實SKP2與腫瘤干細胞的調節(jié)相關。SKP2還參與調節(jié)DSB的修復。而腫瘤干細胞和DSB都是膠質瘤化療耐藥的關鍵機制。因此,我們推測,靶...

【文章頁數(shù)】：45 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
abstract
第一章 序言
    1.1 膠質瘤的治療現(xiàn)狀
    1.2 膠質瘤的化療耐藥機制
        1.2.1 GSC與膠質瘤化療耐藥
        1.2.2 DSB與膠質瘤化療耐藥
        1.2.3 MGMT與膠質瘤化療耐藥
        1.2.4 NF-κB與膠質瘤化療耐藥
    1.3 SKP2的重要生物學功能
    1.4 SKP2在腫瘤中的作用研究進展
    1.5 增強膠質瘤化療敏感性的其他研究工作簡介
    1.6 本課題研究思路
第二章 敲除SKP2增強膠質瘤細胞化療敏感性的體外研究
    2.1 實驗材料與設備
        2.1.1 材料與設備
        2.1.2 溶液配制
    2.2 實驗方法
        2.2.1 細胞轉染
        2.2.2 Western-blot檢測SKP2敲除效果
        2.2.3 生長曲線測定
        2.2.4 CCK8檢測敲除SKP2后膠質瘤對TMZ敏感性
    2.3 實驗結果
    2.4 小結
第三章 SKP2抑制劑增強膠質瘤細胞化療
    3.1 實驗材料與設備
    3.2 實驗方法
        3.2.1 CCK8檢測SP對膠質瘤抑制作用
        3.2.2 細胞種板
        3.2.3 分組給藥
        3.2.4 Westernblot測定SKP2表達情況
        3.2.5 CCK8檢測SP聯(lián)合TMZ對膠質瘤抑制作用
    3.3 實驗結果
    3.4 小結
第四章 干預SKP2增強膠質瘤細胞化療敏感性的體內研究
    4.1 實驗材料和設備
    4.2 實驗方法
        4.2.1 干預SKP2后TMZ對膠質瘤移植模型的抑制作用
    4.3 實驗結果
    4.4 小結
第五章 總結與展望
參考文獻
碩士期間論文發(fā)表
附錄
致謝



本文編號：3858189