發(fā)布時間：2023-10-21 13:28

　　阿霉素(DOX)也稱為多柔比星,是一種常用的廣譜抗癌藥物,臨床上應(yīng)用后可以引發(fā)心臟和肝臟損害以及心肌病變。為改善臨床效果,達(dá)到高效低毒的目的,本課題選取具有化學(xué)穩(wěn)定性較好、生物相容性良好的介孔二氧化硅(MSN)經(jīng)聚乙二醇(PEG)修飾后作為藥物載體,制備介孔SiO2阿霉素載藥納米粒,進(jìn)行體外安全性評價和細(xì)胞毒性試驗。采用激光共聚焦顯微鏡和高效液相色譜法對MCF-7乳腺癌細(xì)胞中藥物進(jìn)行定性和定量的分析,采用藥物動力學(xué)的原理研究阿霉素載藥納米粒細(xì)胞藥物動力學(xué)行為,從微觀的細(xì)胞水平為阿霉素載藥納米粒的有效性評價及開發(fā)提供質(zhì)量分析和數(shù)據(jù)理論支持。本課題進(jìn)行了如下研究:1.首先制備MSN納米粒和經(jīng)PEG修飾的MSN-PEG納米粒復(fù)合材料。利用激光粒度儀表征粒徑及電位分析、透射電鏡(TEM)表征納米粒的形態(tài)、傅立葉變換紅外光譜(FT-IR)確認(rèn)其官能團(tuán)的結(jié)構(gòu)。結(jié)果表明:所制備的納米粒大小分散均勻,并且穩(wěn)定性良好。通過小角X-射線粉末衍射曲線確認(rèn)其介孔結(jié)構(gòu),氮氣吸附/脫附實驗計算出MSN的比表面積、孔容和孔徑,分別為643.22 m2/g、0.576 cm3/g、3.407 nm,MSN-PEG的比...

【文章頁數(shù)】：81 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
第一章 緒論
    1.1 阿霉素制劑的研究進(jìn)展
        1.1.1 納米粒
        1.1.2 脂質(zhì)體
        1.1.3 聚合物膠束
        1.1.4 納米凝膠
    1.2 納米材料研究現(xiàn)狀
    1.3 介孔二氧化硅概述
    1.4 介孔二氧化硅的合成方法
        1.4.1 溶膠一凝膠法
        1.4.2 水熱合成法
        1.4.3 微波合成法
        1.4.4 沉淀法
    1.5 載藥納米粒的細(xì)胞內(nèi)評價
    1.6 立題依據(jù)
第二章 MSN與MSN-PEG的制備及表征
    2.1 實驗儀器及試劑
        2.1.1 儀器
        2.1.2 試劑
    2.2 實驗方法
        2.2.1 MSN的制備
        2.2.2 MSN-PEG的制備
    2.3 MSN與MSN-PEG的表征測定
        2.3.1 粒徑分布與Zeta電位測定
        2.3.2 透射電子顯微鏡
        2.3.3 FT-IR紅外光譜
        2.3.4 小角X-射線粉末衍射曲線
        2.3.5 氮氣吸附/脫附曲線
        2.3.6 DTG的測定
        2.3.7 MSN與MSN-PEG兩種材料的穩(wěn)定性測定
    2.4 結(jié)果與討論
        2.4.1 粒度分布與Zeta電位值結(jié)果分析
        2.4.2 TEM結(jié)果分析
        2.4.3 FT-IR紅外光譜表征結(jié)果分析
        2.4.4 小角X-射線粉末衍射分析
        2.4.5 氮氣吸附/脫附曲線結(jié)果分析
        2.4.6 DTG結(jié)果分析
        2.4.7 MSN與MSN-PEG兩種材料的穩(wěn)定性分析
    2.5 本章小結(jié)
第三章 阿霉素載藥納米粒含量測定方法的建立
    3.1 實驗儀器及試劑
        3.1.1 儀器
        3.1.2 試劑
    3.2 實驗過程與結(jié)果
        3.2.1 高效液相色譜法的建立
        3.2.2 阿霉素載藥粒載藥量和包封率的測定
    3.3 本章小結(jié)
第四章 阿霉素載藥納米粒的處方工藝優(yōu)化及體外釋放研究
    4.1 實驗儀器與試劑
        4.1.1 儀器
        4.1.2 試劑
    4.2 實驗過程與結(jié)果
        4.2.1 DOX@MSN-PEG的制備
        4.2.2 Box-Behnken設(shè)計-效應(yīng)面法優(yōu)化處方工藝
        4.2.3 阿霉素載藥納米粒的評價
        4.2.4 阿霉素載藥納米粒的釋藥行為
    4.3 本章小結(jié)
第五章 阿霉素載藥納米粒體外安全性及細(xì)胞毒性研究
    5.1 實驗儀器及試劑
        5.1.1 儀器
        5.1.2 試劑
    5.2 實驗方法與結(jié)果
        5.2.1 溶血性實驗
        5.2.2 細(xì)胞毒性實驗
    5.3 本章小結(jié)
第六章 阿霉素載藥納米粒的細(xì)胞藥物動力學(xué)研究
    6.1 實驗儀器及試劑
        6.1.1 儀器
        6.1.2 試劑
    6.2 實驗方法與結(jié)果
        6.2.1 激光共聚焦顯微鏡對阿霉素載藥納米粒的定性分析
        6.2.2 MCF-7細(xì)胞內(nèi)阿霉素含量測定溶液的配制
        6.2.3 MCF-7細(xì)胞內(nèi)阿霉素含量測定方法的建立
        6.2.4 MCF-7細(xì)胞藥物動力學(xué)研究
    6.3 本章小結(jié)
全文總結(jié)
參考文獻(xiàn)
致謝
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