急性肺損傷(acute lung injury,ALI)迄今尚無有效治療手段,是一種臨床常見的危重癥,對患者和社會造成嚴(yán)重的負(fù)擔(dān)。核因子KappaB(nuclear factor kappa B,NF-kB)信號通路是啟動炎癥反應(yīng)的關(guān)鍵通路,糖皮質(zhì)激素可以阻斷NF-kB信號通路,對急性肺損傷的治療具有深刻意義,然而其不良反應(yīng)局限了其應(yīng)用。本研究以地塞米松(dexamethasone,DEX)為模型藥物,構(gòu)建細(xì)胞間粘附分子1(intercellular adhesion molecule 1,ICAM-1)單克隆抗體修飾地塞米松納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體(nanostructured lipid carriers,NLCs),以期將地塞米松高效遞送至病變肺部,在發(fā)揮療效的同時潛在性降低藥物的不良反應(yīng),為ALI的臨床治療提供理論依據(jù)。采用地塞米松為模型藥物,單硬脂酸甘油酯(monostearin,MS)為固態(tài)脂質(zhì),中鏈脂肪酸甘油脂(medium chain triglycerides,MCT)為液態(tài)脂質(zhì),聚乙二醇單硬脂酸酯(Polyethylene glycol monostearate,PEG20...

【文章頁數(shù)】：74 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
致謝
中文摘要
Abstract
前言
第一章 ICAM-1單抗修飾地塞米松納米粒的制備及理化性質(zhì)研究
    1.1 試劑與儀器
        1.1.1 試劑
        1.1.2 儀器
    1.2 實驗方法
        1.2.1 單氨基終端聚乙二醇單硬脂酸酯的合成與結(jié)構(gòu)驗證
        1.2.2 地塞米松納米粒的制備
            1.2.2.1 陰離子地塞米松納米粒IgG/DEX/DLCs和ICAM/DEX/NLCs的制備
            1.2.2.2 陽離子地塞米松納米粒IgG/DEX/ODA-NLCs和ICAM/DEX/ODA-NLCs的制備
        1.2.3 地塞米松納米粒的粒徑及表面電位的測定
        1.2.4 地塞米松納米粒的形態(tài)觀察
        1.2.5 地塞米松納米粒的藥物包封率和載藥量測定
            1.2.5.1 地塞米松含量測定
            1.2.5.2 藥物包封率和載藥量的測定
        1.2.6 地塞米松納米粒的體外藥物釋放行為研究
    1.3 結(jié)果與討論
        1.3.1 單氨基終端聚乙二醇單硬脂酸酯的結(jié)構(gòu)確證
        1.3.2 地塞米松NLCs的制備及理化性質(zhì)評價
    1.4 小結(jié)
第二章 ICAM-1單抗修飾地塞米松納米粒的細(xì)胞學(xué)研究
    2.1 試劑與儀器
        2.1.1 試劑
        2.1.2 儀器
    2.2 實驗方法
        2.2.1 EAHY926細(xì)胞培養(yǎng)
        2.2.2 地塞米松NLCs的細(xì)胞毒性評價
        2.2.3 地塞米松NLCs的細(xì)胞攝取研究
            2.2.3.1 硬脂胺-異硫氰基熒光素嫁接物的合成
            2.2.3.2 地塞米松NLCs的細(xì)胞定性攝取
            2.2.3.3 地塞米松NLCs的細(xì)胞定量攝取
        2.2.4 地塞米松NLCs的細(xì)胞轉(zhuǎn)運研究
    2.3 結(jié)果與討論
        2.3.1 細(xì)胞毒性評價
        2.3.2 細(xì)胞攝取評價
        2.3.4 轉(zhuǎn)運途徑評價
    2.4 小結(jié)
第三章 ICAM-1單抗修飾地塞米松納米粒的動物藥效學(xué)研究
    3.1 試劑與儀器
        3.1.1 試劑
        3.1.2 儀器
    3.2 實驗方法
        3.2.1 地塞米松NLCs的體內(nèi)分布
        3.2.2 地塞米松NLCs的體內(nèi)藥效
            3.2.2.1 實驗方案
            3.2.2.2 肺泡灌洗液的收集及炎性因子檢測
            3.2.2.3 肺泡灌洗液中炎性細(xì)胞浸潤檢測
            3.2.2.4 肺組織病理形態(tài)學(xué)觀察
    3.3 結(jié)果與討論
        3.3.1 體內(nèi)分布研究
        3.3.2 肺內(nèi)炎性因子的改善作用
        3.3.3 肺內(nèi)炎性細(xì)胞浸潤的改善作用
        3.3.4 肺組織病理結(jié)構(gòu)的修復(fù)
    3.4 小結(jié)
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
作者簡歷



本文編號：3854154