硫化氫(H₂S)作為最簡(jiǎn)單的巰基類(lèi)化合物,在維持細(xì)胞內(nèi)氧化還原穩(wěn)態(tài)和正常生命活動(dòng)中起著至關(guān)重要的作用。發(fā)展生物體內(nèi)H₂S的有效檢測(cè)方法對(duì)于深刻理解其生理和病理作用具有重要意義。而熒光探針因其靈敏度高、選擇性好、可視性強(qiáng)、細(xì)胞損傷小等的優(yōu)點(diǎn),已成為當(dāng)前生命科學(xué)領(lǐng)域不可或缺的檢測(cè)手段之一�？拱┰\療前藥不僅能夠被癌細(xì)胞特有的微環(huán)境激活,而且具有診斷和治療的雙重功能,特別契合當(dāng)前提倡的精準(zhǔn)靶向治療和個(gè)性化醫(yī)學(xué)治療的主題和概念。線粒體是細(xì)胞的能源動(dòng)力工廠、活性氧(ROS)產(chǎn)生的主要場(chǎng)所,同時(shí)也是細(xì)胞凋亡信號(hào)的樞紐。癌細(xì)胞通過(guò)線粒體功能的紊亂來(lái)維持其惡性表型,其線粒體功能的維系依賴于氧化還原穩(wěn)態(tài)的控制,這為發(fā)展線粒體靶向的促氧化抗癌診療前藥提供了機(jī)遇。據(jù)此,本論文圍繞設(shè)計(jì)H₂S熒光探針和發(fā)展線粒體靶向的促氧化抗癌診療前藥開(kāi)展工作。主要內(nèi)容如下:(1)以二氰基異氟爾酮骨架為熒光團(tuán)和7-硝基-1,2,3-苯并噁二唑(NBD)為響應(yīng)基團(tuán)構(gòu)建了一種新型近紅外熒光探針DPCM-H₂S。該探針表現(xiàn)出許多優(yōu)良性質(zhì):如選擇性高...

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
縮略語(yǔ)表
第一章 文獻(xiàn)綜述
    1.1 前言
    1.2 生物硫醇
    1.3 多硫化物
    1.4 硫化氫
        1.4.1 基于H₂S的還原性
        1.4.2 基于H₂S的親核性
        1.4.3 基于硫化銅沉淀
    1.5 癌癥治療診斷學(xué)
        1.5.1 靶向癌細(xì)胞熒光前藥化合物的設(shè)計(jì)
        1.5.2 基于巰基類(lèi)化合物激活的熒光藥物釋放
        1.5.3 基于過(guò)氧化氫激活的熒光藥物釋放
        1.5.4 基于酸性pH激活的熒光藥物釋放
        1.5.5 基于缺氧環(huán)境激活的熒光藥物釋放
        1.5.6 基于鉑減少的熒光藥物釋放
        1.5.7 基于酶促反應(yīng)的熒光藥物釋放
    1.6 課題設(shè)計(jì)思路及擬解決的問(wèn)題
    參考文獻(xiàn)
第二章 設(shè)計(jì)合成基于二氰基異佛爾酮的近紅外“Turn-On”型H₂S熒光探針
    2.1 引言
    2.2 結(jié)果與討論
        2.2.1 探針DPCM-H₂S的合成
        2.2.2 探針DPCM-H₂S的熒光性質(zhì)及響應(yīng)機(jī)理研究
        2.2.3 濃度滴定及線性關(guān)系
        2.2.4 時(shí)間響應(yīng)
        2.2.5 pH穩(wěn)定性與選擇性實(shí)驗(yàn)
        2.2.6 選擇性實(shí)驗(yàn)
        2.2.7 探針的實(shí)際應(yīng)用研究
    2.3 小結(jié)
    2.4 儀器與試劑
        2.4.1 儀器
        2.4.2 試劑
    2.5 試驗(yàn)方法
        2.5.1 DPCM-H₂S的合成及其波譜數(shù)據(jù)
        2.5.2 測(cè)試儲(chǔ)備液的配置
        2.5.3 細(xì)胞培養(yǎng)
        2.5.4 細(xì)胞毒活性試驗(yàn)
        2.5.5 熒光成像
    參考文獻(xiàn)
第三章 設(shè)計(jì)合成具有線粒體靶向性的H₂S熒光探針
    3.1 引言
    3.2 結(jié)果與討論
        3.2.1 探針HNMP-H₂S的合成
        3.2.2 探針HNMP-H₂S的熒光性質(zhì)及響應(yīng)機(jī)理研究
        3.2.3 探針的時(shí)間響應(yīng)性
        3.2.4 探針HNMP-H₂對(duì)H₂的濃度滴定實(shí)驗(yàn)
        3.2.5 探針HNMP-H₂的選擇性實(shí)驗(yàn)
        3.2.6 pH對(duì)探針HNMP-H₂S的影響
        3.2.7 探針的實(shí)際應(yīng)用研究
    3.3 小結(jié)
    3.4 儀器與試劑
        3.4.1 儀器
        3.4.2 試劑
    3.5 試驗(yàn)方法
        3.5.1 HNMP-H₂S的合成及其波譜數(shù)據(jù)
        3.5.2 測(cè)試儲(chǔ)備液的配置
        3.5.3 細(xì)胞培養(yǎng)
        3.5.4 細(xì)胞毒活性試驗(yàn)
        3.5.6 熒光成像
    參考文獻(xiàn)
第四章 設(shè)計(jì)線粒體靶向的的鄰苯二酚型二苯己三烯促氧化抗癌診療前藥
    4.1 引言
    4.2 前藥分子Mito-PDHH合成路線
    4.3 儀器與試劑
        4.3.1 儀器
        4.3.2 試劑
    4.4 實(shí)驗(yàn)方法
        4.4.1 前藥分子的合成及波譜數(shù)據(jù)
    參考文獻(xiàn)
第五章 總結(jié)與展望
部分化合物譜圖
致謝



本文編號(hào)：3843991