CDK即細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶,屬于絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶家族,是調(diào)控細(xì)胞周期的重要因子。根據(jù)CDK功能的不同,將其主要分為兩大類:一類CDK參與細(xì)胞周期調(diào)控,主要包括CDK1、CDK2、CDK4、CDK6等;另一大類CDK參與轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié),主要包括CDK7、CDK8、CDK9、CDK10、CDK11等。近年來,隨著輝瑞的palbociclib、諾華的ribocilib以及禮來的abemaciclib的先后上市,人們對于CDK的研究興趣被重新點燃,研究CDK抑制劑已經(jīng)被越來越多的科學(xué)家關(guān)注。為了尋找高活性、低毒性的新型先導(dǎo)化合物,本論文借鑒已上市的CDK4/6抑制劑palbociclib和ribocilib的結(jié)構(gòu)特點,并以課題組前期發(fā)現(xiàn)的二氨基嘧啶類化合物A和B為先導(dǎo)化合物,采用活性亞結(jié)構(gòu)的拼接和電子等排等方法,設(shè)計合成了 72個二氨基嘧啶類化合物(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ系列),并對目標(biāo)化合物的合成方法進(jìn)行闡述和結(jié)構(gòu)表征進(jìn)行確認(rèn),同時對其生物活性進(jìn)行了測試并初步研究和總結(jié)了構(gòu)效關(guān)系。具體研究內(nèi)容概括如下:1.前言:CDK6的結(jié)構(gòu)及CDK的功能、CDK抑制劑的研究現(xiàn)狀和CDK4//6抑制劑研究進(jìn)望。2....

【文章頁數(shù)】：140 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
第一章 前言
    1 CDK6的結(jié)構(gòu)及CDK功能
    2 CDK抑制劑的研究情況
    3 CDK4/6抑制劑研究進(jìn)展
第二章 含吲哚環(huán)的氨基嘧啶類CDK4/6抑制劑的設(shè)計、合成及生物活性研究
    1 含吲哚環(huán)的氨基嘧啶類CDK4/6抑制劑的設(shè)計
    2 含吲哚環(huán)的氨基嘧啶類CDK4/6抑制劑的合成
    3 體外抗腫瘤細(xì)胞活性測試
    4 結(jié)果與討論
    5 本章小結(jié)
第三章 二氫碟啶酮類CDK4/6抑制劑的設(shè)計、合成及生物活性研究
    1 二氫碟啶酮類CDK4/6抑制劑的設(shè)計
    2 二氫碟啶酮類化合物的合成
    3 生物活性測試
    4 結(jié)果與討論
    5 本章小結(jié)
第四章 碟啶酮類CDK4/6抑制劑的設(shè)計、合成及生物活性研究
    1 碟啶酮類CDK4/6抑制劑的設(shè)計
    2 碟啶酮類化合物的合成
    3 生物活性測試
    4 結(jié)果與討論
    5 本章小結(jié)
全文總結(jié)
參考文獻(xiàn)
附錄
    附錄一 部分代表性化合物譜圖
    附錄二 符號縮寫說明
碩士期間發(fā)表與待發(fā)表論文
致謝



本文編號：3830663