目的:評價鹽酸特拉唑嗪膠囊體外溶出度,建立液質(zhì)聯(lián)用(LC-MS/MS)法測定Beagle犬血漿中特拉唑嗪的濃度,并研究鹽酸特拉唑嗪膠囊在健康Beagle犬體內(nèi)的藥動學(xué);結(jié)合體外溶出情況,進(jìn)行相關(guān)性分析,為后續(xù)的人體生物等效性試驗提供指導(dǎo)。方法:采用槳法(加沉降籃)在4種不同介質(zhì)(900 mL,50r·min-1)中進(jìn)行溶出度試驗,并用HPLC法測定特拉唑嗪溶出度; 10只Beagle犬分別單劑量交叉灌服鹽酸特拉唑嗪膠囊受試制劑或參比制劑2 mg;采用LC-MS/MS法測定血漿中特拉唑嗪的濃度,使用DAS 3. 2. 8軟件進(jìn)行藥動學(xué)參數(shù)計算。結(jié)果:除pH 4. 0介質(zhì)外,其他介質(zhì)中2種制劑體外溶出度良好。所建立的LCMS/MS法能滿足生物樣品分析要求。受試制劑和參比制劑主要藥動學(xué)參數(shù)如下:t1/2分別為(8. 697±1. 377)和(9. 202±2. 925) h,Cmax分別為(19. 19±5. 623)和(17. 900±3. 826) ng·mL^-1,Tmax分別為(2. 6±1. 519)和(2. 575±1. 519) h,AUC0-t分別為(23...

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【文章目錄】：
材料
    1 儀器
    2藥品與試劑
方法與結(jié)果
    1 體外溶出度的測定
        1.1 溶出介質(zhì)的選擇
        1.2 色譜條件
        1.3 溶出度測定
    2 血藥濃度測定
        2.1 色譜條件
        2.2 質(zhì)譜條件
        2.3 溶液的配制
        2.4 生物樣品的預(yù)處理
        2.5 方法學(xué)的確證
            2.5.1 質(zhì)譜色譜專屬性考察
            2.5.2 提取回收率和基質(zhì)效應(yīng)試驗
            2.5.3 線性范圍
            2.5.4 精密度和準(zhǔn)確度試驗
            2.5.5 樣品穩(wěn)定性試驗
    3 結(jié)果
        3.1 溶出介質(zhì)p H對溶出度的影響
        3.2 體內(nèi)血藥濃度測定方法學(xué)
        3.3 藥動學(xué)研究[12-16]
        3.4 生物等效性
討論
    1生物樣品處理方法的選擇
    2色譜條件的選擇
    3體內(nèi)外相關(guān)性
    4 動物體內(nèi)藥動學(xué)研究的必要性



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