他汀類藥物作為羥甲戊二酰輔酶A還原酶(HMG-Co A)抑制劑,能抑制甲基戊酸(內(nèi)源性膽固醇合成的前體)的合成,從而抑制膽固醇的生成,是一種典型的高效降血脂藥。但是該類藥物普遍水溶性差,導(dǎo)致其口服吸收差,生物利用度低,使其臨床應(yīng)用劑型受到限制。機(jī)械化學(xué)技術(shù)是一種利用機(jī)械能引發(fā)反應(yīng)物發(fā)生晶型改變或生成新物相的技術(shù)。該技術(shù)制備過程中不需要引入大量有機(jī)溶劑,而且制備過程只需一步操作,即可制得目標(biāo)產(chǎn)物。本論文將機(jī)械化學(xué)反應(yīng)的原理引入到他汀類難溶性藥物的增溶研究,形成一種新型的增溶技術(shù)。論文以辛伐他汀與阿托伐他汀鈣為研究對象,采用機(jī)械化學(xué)技術(shù)制備了他汀藥物的增溶體系,以改善其溶解性和口服生物利用度,并對該體系進(jìn)行質(zhì)量評價及大鼠或小鼠體內(nèi)藥物動力學(xué)和藥效學(xué)研究,主要研究內(nèi)容如下:(1)藥物理化性質(zhì)研究及采用機(jī)械化學(xué)法制備藥物微粉體系首先,考察了辛伐他汀和阿托伐他汀鈣的平衡溶解度,結(jié)果表明,二者都是水難溶藥物;采用紫外-可見光光譜分析和核磁共振技術(shù)研究了辛伐他汀在溶液中具有自我聚集現(xiàn)象;建立了辛伐他汀和阿托伐他汀鈣含量測定、溶出度測定及體外HPLC分析方法。然后,采用高速行星式球磨儀制備了辛伐他汀與...

【文章頁數(shù)】：145 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
致謝
摘要
ABSTRACT
縮略詞簡表(Abbreviations)
第一章 緒論
    1.1 難溶性藥物與藥物吸收概述
        1.1.1 生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)
        1.1.2 影響藥物口服吸收的因素
        1.1.3 改善難溶性藥物口服生物利用度的方法
    1.2 機(jī)械化學(xué)技術(shù)
    1.3 機(jī)械化學(xué)技術(shù)在藥學(xué)中的應(yīng)用
        1.3.1 機(jī)械化學(xué)合成
        1.3.2 機(jī)械化學(xué)應(yīng)用于植物有效成分的輔助提取
        1.3.3 機(jī)械化學(xué)在藥物制劑中的應(yīng)用
    1.4 課題設(shè)計與研究意義
        1.4.1 他汀藥物簡介
        1.4.2 課題研究內(nèi)容及其研究意義
第二章 模型藥物理化性質(zhì)研究及采用機(jī)械化學(xué)法制備藥物微粉體系
    2.1 前言
    2.2 實(shí)驗(yàn)部分
        2.2.1 實(shí)驗(yàn)儀器
        2.2.2 實(shí)驗(yàn)試劑
        2.2.3 實(shí)驗(yàn)過程
    2.3 結(jié)果與討論
        2.3.1 他汀類藥物理化性質(zhì)的初步考察
        2.3.2 他汀類藥物微粉化固體粉末的理化特性表征
        2.3.3 他汀類藥物微粉化體系溶液的理化特性表征
        2.3.4 穩(wěn)定性分析
    2.4 本章小結(jié)
第三章 他汀類藥物羥丙基-β-環(huán)糊精包合物的制備與表征
    3.1 前言
    3.2 實(shí)驗(yàn)部分
        3.2.1 實(shí)驗(yàn)儀器
        3.2.2 實(shí)驗(yàn)試劑
        3.2.3 實(shí)驗(yàn)過程
    3.3 結(jié)果與討論
        3.3.1 包合物體系固體粉末的理化特性表征
        3.3.2 核磁共振氫譜
        3.3.3 包合物體系溶液的理化特性研究
        3.3.4 包合比例的測定
        3.3.5 PAMPA分析
        3.3.6 穩(wěn)定性分析
        3.3.7 分子模擬
    3.4 本章小結(jié)
第四章 他汀類藥物阿拉伯半乳聚糖包合物的制備與表征
    4.1 前言
    4.2 實(shí)驗(yàn)部分
        4.2.1 實(shí)驗(yàn)儀器
        4.2.2 實(shí)驗(yàn)試劑
        4.2.3 實(shí)驗(yàn)過程
    4.3 結(jié)果與討論
        4.3.1 包合物體系固體粉末的理化特性表征
        4.3.2 橫向弛豫時間的分析
        4.3.3 包合物體系溶液的理化特性研究
        4.3.4 穩(wěn)定性分析
    4.4 本章小結(jié)
第五章 他汀類藥物甘草酸二鈉固體分散體的制備與表征
    5.1 前言
    5.2 實(shí)驗(yàn)部分
        5.2.1 實(shí)驗(yàn)儀器
        5.2.2 實(shí)驗(yàn)試劑
        5.2.3 實(shí)驗(yàn)過程
    5.3 結(jié)果與討論
        5.3.1 固體分散體固體粉末的理化特性表征
        5.3.2 橫向弛豫時間的分析
        5.3.3 固體分散體溶液的理化特性研究
        5.3.4 穩(wěn)定性分析
    5.4 本章小結(jié)
第六章 體內(nèi)藥物動力學(xué)及藥效學(xué)研究
    6.1 前言
    6.2 實(shí)驗(yàn)部分
        6.2.1 實(shí)驗(yàn)儀器
        6.2.2 實(shí)驗(yàn)試劑
        6.2.3 實(shí)驗(yàn)動物
        6.2.4 實(shí)驗(yàn)過程
    6.3 結(jié)果與討論
        6.3.1 藥物動力學(xué)實(shí)驗(yàn)
        6.3.2 藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)
    6.4 本章小結(jié)
總結(jié)與展望
參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間發(fā)表的論文



本文編號：3825780