目的設(shè)計(jì)、合成固醇調(diào)控元件結(jié)合蛋白(SREBP)抑制劑BF-175的衍生物,并對(duì)其穩(wěn)定性和體外抗腫瘤活性進(jìn)行研究。方法以水楊醛為起始原料,通過(guò)6步反應(yīng)合成了一系列含硼小分子SREBP抑制劑,通過(guò)高效液相色譜法分析其穩(wěn)定性,并采用RT-PCR實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià)其抗腫瘤活性。結(jié)果合成了9個(gè)含硼小分子SREBP抑制劑,并通過(guò)NMR和MS對(duì)其進(jìn)行表征。其藥學(xué)穩(wěn)定性均優(yōu)于BF-175。RT-PCR檢測(cè)表明目標(biāo)化合物可以抑制人子宮內(nèi)膜腺癌細(xì)胞(AN3CA)中SREBP靶基因硬脂酰輔酶A去飽和酶-1(SCD-1)的表達(dá),其中化合物7g的活性高于BF-175。結(jié)論含硼小分子SREBP抑制劑具有較好的抗腫瘤活性,為此類藥物的作用機(jī)制研究奠定了基礎(chǔ)。

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【文章目錄】：
1 儀器與試劑
    1.1 實(shí)驗(yàn)儀器
    1.2 實(shí)驗(yàn)試劑
2 方法與結(jié)果
    2.1 合成部分
        2.1.1 5-(氯甲基)-2-羥基苯甲醛（1）的合成
        2.1.2(3-甲酰基-4-羥基芐基)三苯基膦鹽（2）的合成
        2.1.3(E)-5-(3,5-二氯苯乙烯基)-2-羥基苯甲醛（4a)的合成
        2.1.4(E)-4-(3,5-二氯苯乙烯基)-2-甲�；交谆撬狨ィ�5a）的合成
    2.2 化合物穩(wěn)定性研究
    2.3 活性評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)
        2.3.1 細(xì)胞培養(yǎng)
        2.3.2 RT-PCR檢測(cè)實(shí)驗(yàn)
        2.3.3 RT-PCR檢測(cè)實(shí)驗(yàn)結(jié)果
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