目的:研究基因治療產(chǎn)品中病毒顆粒的微粒特性及粒徑分布情況。方法:采用掃描電鏡、動態(tài)光散射法、微流數(shù)字成像法、光阻法及目測法對腺病毒(adenovirus,AdV)、腺相關(guān)病毒(adeno-associated virus,AAV)和單純皰疹病毒(herpes simplex virus,HSV)基因治療產(chǎn)品中病毒顆粒的微粒特性、粒徑分布及制劑外觀進(jìn)行觀察研究。結(jié)果:掃描電鏡結(jié)果顯示,AdV、AAV、HSV均存在不完整顆粒(空心病毒顆粒、衣殼碎片),HSV病毒存在包膜脫落或融合的情況;動態(tài)光散射法結(jié)果顯示AdV對溫度敏感,易形成聚集體,AAV的粒徑分布不均一,變異度大,HSV實測粒徑偏大且分布不均一;微流數(shù)字成像法、光阻法及目測法結(jié)果提示樣品中存在的50μm以上的微粒,與典型的蛋白聚集體形態(tài)相似,且50μm以上的顆粒數(shù)與液體的濁度呈正相關(guān),100μm以上顆粒與絮狀沉淀物相關(guān)。結(jié)論:不同病毒的微粒特性也不相同,微粒分布情況及動態(tài)變化過程與聚集體的形成有關(guān),可采用多種方法優(yōu)勢互補(bǔ),對微粒進(jìn)行全范圍監(jiān)測。

【文章頁數(shù)】：8 頁

【文章目錄】：
1 儀器與試藥
    1.1 儀器
    1.2 試藥
2 方法與結(jié)果
    2.1 掃描電鏡（TEM）法
    2.2 動態(tài)光散射（DLS）法
        2.2.1 樣品制備及儀器設(shè)置
        2.2.2 DLS準(zhǔn)確性和分辨率驗證
        2.2.3 DLS檢測AdV結(jié)果
        2.2.4 DLS檢測AAV結(jié)果
        2.2.5 DLS檢測HSV結(jié)果
    2.3 微流數(shù)字成像（MDI）法
    2.4 光阻法檢測結(jié)果
    2.5 目測法檢測結(jié)果
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