本文研究了3-(3’-吡咯烷)吲哚酮螺環(huán)的立體選擇性合成方法,并通過兩種分子探針的合成及其生物活性研究初步標(biāo)記細(xì)胞遷移作用細(xì)胞位點與靶標(biāo)蛋白,這兩項基于有機(jī)合成及其應(yīng)用的研究對抗腫瘤藥物的設(shè)計、制備及藥理研究有著重要指導(dǎo)意義。在在3-(3’-吡咯烷)吲哚酮螺環(huán)的立體選擇性合成方面,本文研究了曼尼希反應(yīng)所構(gòu)建螺環(huán)產(chǎn)物的立體構(gòu)型受金屬催化劑種類、手性胺配體、溶劑、溫度等因素的影響規(guī)律。研究結(jié)果表明以2-氧-L-色氨酸甲酯鹽酸鹽和苯甲醛為底物,ZnCl₂-2,2’-二氨基聯(lián)苯復(fù)合物為催化體系,K₂CO₃為堿,1,4-二氧六環(huán)和水(v₁:v₂=9:1)混合溶劑,底物的摩爾比為1:3,反應(yīng)溫度為50℃,以占91%的選擇性得到(3R,2’S)構(gòu)型3-(3’-吡咯烷)吲哚酮螺環(huán)化合物,這些結(jié)果為進(jìn)一步研究3-(3’-吡咯烷)吲哚酮螺環(huán)的高選擇性合成指明了方向。在細(xì)胞遷移抑制劑的分子探針研究方面,本文設(shè)計與合成了以熒光素或生物素為報告基團(tuán)、賴氨酸為鏈接基團(tuán)、擬肽細(xì)胞遷移抑制劑為識別基團(tuán)的分子探...

【文章頁數(shù)】：80 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
第一章 緒論
    1.1 吲哚酮螺環(huán)立體選擇性合成及藥物應(yīng)用
        1.1.1 金屬配體催化曼尼希反應(yīng)及分子內(nèi)螺環(huán)化
        1.1.2 吲哚酮衍生物的抗腫瘤活性
    1.2 靶向分子探針的制備與應(yīng)用
        1.2.1 分子探針標(biāo)記成像技術(shù)
        1.2.2 親和探針標(biāo)記純化技術(shù)
        1.2.3 分子探針用于天然活性化合物靶點的發(fā)現(xiàn)
        1.2.4 親和探針用于小分子抑制劑靶點的研究
        1.2.5 分子探針標(biāo)記技術(shù)存在的問題
第2章 3-(3'-吡咯烷)吲哚酮螺環(huán)立體選擇性合成
    2.1 課題設(shè)計思路
    2.2 實驗儀器及試劑
    2.3 實驗部分
        2.3.1 底物的合成
        2.3.2 催化劑的合成
        2.3.3 3-(3'-吡咯烷)吲哚酮螺環(huán)化合物的選擇性合成
        2.3.4 體外的抗腫瘤活性測試
    2.4 結(jié)果與討論
        2.4.1 曼尼希型螺環(huán)化反應(yīng)過程分析
        2.4.2 金屬鹽與配體的篩選
        2.4.3 堿的篩選
        2.4.4 溶劑的優(yōu)化
        2.4.5 體外的抗腫瘤活性結(jié)果
第3章 抗細(xì)胞遷移分子探針的制備與應(yīng)用研究
    3.1 課題設(shè)計思路
    3.2 實驗部分
        3.2.1 實驗儀器與試劑
        3.2.2 擬肽分子探針的合成與表征
        3.2.3 FAM-probe共孵育實驗
        3.2.4 LSCM熒光定位實驗
        3.2.5 分子探針的細(xì)胞毒性及抗遷移實驗
        3.2.6 MDA-MB-231 細(xì)胞總蛋白的提取
        3.2.7 FAM-probe自然電泳
        3.2.8 生物素小分子探針親和下拉實驗
    3.3 結(jié)果與討論
        3.3.1 擬肽分子探針的表征
        3.3.2 熒光擬肽分子探針的光譜性質(zhì)
        3.3.3 熒光探針共孵育實驗
        3.3.4 FAM-probe熒光探針單個細(xì)胞定位
        3.3.5 分子探針的細(xì)胞毒性及抗遷移實驗結(jié)果
        3.3.6 熒光探針的電泳與下拉實驗初步結(jié)果
    3.4 本章總結(jié)及討論
第4章 結(jié)論與展望
    4.1 結(jié)論
    4.2 展望
致謝
參考文獻(xiàn)
附錄1 第2章部分化合物圖譜
附錄2 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的論文
附錄3 攻讀碩士學(xué)位期間參加的科研項目



本文編號：3820092