多取代四氫吡咯環(huán)廣泛存在于天然產(chǎn)物和藥物中間體中。亞胺葉立德與缺電子烯烴的不對稱1,3-偶極環(huán)加成反應(yīng)是構(gòu)建多取代、多手性中心四氫吡咯衍生物的最高效的方法之一。迄今為止,通過不對稱1,3-偶極環(huán)加成反應(yīng)構(gòu)建手性四氫吡咯環(huán)的研究已較為成熟,但通過此類反應(yīng)構(gòu)建含有一個或多個手性季碳中心的四氫吡咯環(huán)的研究還不甚成熟。在本論文中,我們利用CuBF₄/L2催化體系首次實現(xiàn)了不對稱催化的亞胺葉立德與甲基丙烯腈的1,3-偶極環(huán)加成反應(yīng),以高達(dá)99:1的dr值和高達(dá)99%的ee值實現(xiàn)了含有一個手性季碳的氰基取代的四氫吡咯衍生物的合成;用CuBF₄/L1催化體系催化的亞胺葉立德和三取代硝基乙烯的不對稱1,3-偶極環(huán)加成反應(yīng),以高達(dá)34:1的dr值和高達(dá)98%的ee值,實現(xiàn)了含有兩個手性季碳的硝基取代四氫吡咯環(huán)衍生物合成。以此方法學(xué)為基礎(chǔ),實現(xiàn)了一個具有氰基藥效團(tuán)的抗腫瘤活性分子的不對稱合成。

【文章頁數(shù)】：134 頁

【學(xué)位級別】：碩士

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1 前言
    1.1 含手性季碳中心四氫吡咯環(huán)骨架的活性分子
    1.2 不對稱1,3-偶極環(huán)加成反應(yīng)構(gòu)建含有手性季碳中心的四氫吡咯環(huán)研究進(jìn)展
    1.3 課題設(shè)計的意義
2 不對稱1,3-偶極環(huán)加成反應(yīng)構(gòu)建含有手性季碳的四氫吡咯環(huán)骨架的研究
    2.1 亞胺葉立德與甲基丙烯腈的1,3-偶極環(huán)加成反應(yīng)研究
        2.1.1 配體的篩選
        2.1.2 金屬的篩選
        2.1.3 溶劑的篩選
        2.1.4 堿的篩選
        2.1.5 底物的擴(kuò)展
        2.1.6 偶極環(huán)加成反應(yīng)產(chǎn)物應(yīng)用研究
        2.1.7 小結(jié)
    2.2 亞胺葉立德與三取代硝基乙烯的1,3-偶極環(huán)加成反應(yīng)研究
        2.2.1 金屬的篩選
        2.2.2 配體的篩選
        2.2.3 堿的篩選
        2.2.4 溶劑的篩選
        2.2.5 底物的擴(kuò)展
        2.2.6 小結(jié)
3 實驗部分
    3.1 主要實驗儀器與試劑
    3.2 反應(yīng)底物的制備
        3.2.1 亞胺葉立德的制備
        3.2.2 取代硝基乙烯的制備
    3.3 不對稱1,3-偶極環(huán)加成反應(yīng)的實驗操作
        3.3.1 化合物127的制備
        3.3.2 化合物130-132的制備
        3.3.3 化合物(S,S,S,S)-129的制備
    3.4 1,3-偶極環(huán)加成反應(yīng)產(chǎn)物的數(shù)據(jù)表征
        3.4.1 化合物127a的數(shù)據(jù)表征
        3.4.2 化合物127b的數(shù)據(jù)表征
        3.4.3 化合物127c的數(shù)據(jù)表征
        3.4.4 化合物127d的數(shù)據(jù)表征
        3.4.5 化合物127e的數(shù)據(jù)表征
        3.4.6 化合物127f的數(shù)據(jù)表征
        3.4.7 化合物127g的數(shù)據(jù)表征
        3.4.8 化合物127h的數(shù)據(jù)表征
        3.4.9 化合物127i的數(shù)據(jù)表征
        3.4.10 化合物127j的數(shù)據(jù)表征
        3.4.11 化合物127k的數(shù)據(jù)表征
        3.4.12 化合物127l的數(shù)據(jù)表征
        3.4.13 化合物127m的數(shù)據(jù)表征
        3.4.14 化合物127n的數(shù)據(jù)表征
        3.4.15 化合物127o的數(shù)據(jù)表征
        3.4.16 化合物127p的數(shù)據(jù)表征
        3.4.17 化合物130a的數(shù)據(jù)表征
        3.4.18 化合物130b的數(shù)據(jù)表征
        3.4.19 化合物130c的數(shù)據(jù)表征
        3.4.20 化合物130d的數(shù)據(jù)表征
        3.4.21 化合物130e的數(shù)據(jù)表征
        3.4.22 化合物130f的數(shù)據(jù)表征
        3.4.23 化合物130g的數(shù)據(jù)表征
        3.4.24 化合物130h的數(shù)據(jù)表征
        3.4.25 化合物130i的數(shù)據(jù)表征
        3.4.26 化合物130j的數(shù)據(jù)表征
        3.4.27 化合物130k的數(shù)據(jù)表征
        3.4.28 化合物130l的數(shù)據(jù)表征
        3.4.29 化合物130m的數(shù)據(jù)表征
        3.4.30 化合物130n的數(shù)據(jù)表征
        3.4.31 化合物130o的數(shù)據(jù)表征
        3.4.32 化合物130p的數(shù)據(jù)表征
        3.4.33 化合物130q的數(shù)據(jù)表征
        3.4.34 化合物130r的數(shù)據(jù)表征
        3.4.35 化合物130s的數(shù)據(jù)表征
        3.4.36 化合物131a的數(shù)據(jù)表征
        3.4.37 化合物131b的數(shù)據(jù)表征
        3.4.38 化合物131c的數(shù)據(jù)表征
        3.4.39 化合物131d的數(shù)據(jù)表征
        3.4.40 化合物131e的數(shù)據(jù)表征
        3.4.41 化合物131f的數(shù)據(jù)表征
        3.4.42 化合物132a的數(shù)據(jù)表征
        3.4.43 化合物132b的數(shù)據(jù)表征
        3.4.44 化合物132c的數(shù)據(jù)表征
        3.4.45 化合物132d的數(shù)據(jù)表征
        3.4.46 化合物128的數(shù)據(jù)表征
        3.4.47 化合物(S,S,S,S)-129的數(shù)據(jù)表征
4 結(jié)論與展望
    4.1 課題結(jié)論
    4.2 課題展望
致謝
參考文獻(xiàn)
附錄
    A.作者在攻讀碩士期間發(fā)表的論文
    B.論文部分重要化合物的相關(guān)圖譜



本文編號：3815040