精神分裂癥(schizophrenia,SZ)是精神科最常見的一種重性精神疾病,正常人群的患病率為1%,是精神科常見的終生患病率和致殘率極高的重性精神病,目前病因、發(fā)病機(jī)制仍不清楚。氯氮平是迄今為止對(duì)精神分裂癥最有效的藥物,雖然應(yīng)用已經(jīng)50多年但其確切的分子作用機(jī)理仍然有很多地方不清楚,其獨(dú)特的療效和副作用近年來備受關(guān)注,越來越多的研究發(fā)現(xiàn)免疫調(diào)節(jié)機(jī)制可能參與氯氮平的治療作用及其副作用,因此本研究以SD品系大鼠為研究對(duì)象,采用非競(jìng)爭(zhēng)性NMDA受體阻斷劑MK-801重復(fù)處理出生早期大鼠,建立SZ動(dòng)物模型,采用氯氮平和氟哌啶醇進(jìn)行干預(yù),比較各組的神經(jīng)行為學(xué)、神經(jīng)病理學(xué)和免疫學(xué)指標(biāo)變化并探討氯氮平免疫調(diào)節(jié)作用的部分作用機(jī)制。研究?jī)?nèi)容主要包括以下三個(gè)部分:1.MK-801模型的建立及神經(jīng)行為學(xué)、神經(jīng)病理學(xué)和免疫學(xué)指標(biāo)檢測(cè)以出生后6d的SD仔鼠,腹腔注射0.3mg/kg的MK-801,每天2次,連續(xù)注射2周,對(duì)照組注射等體積的生理鹽水。檢測(cè)曠場(chǎng)和水迷宮等行為學(xué)的變化;免疫組化和腦組織勻漿UPLC檢測(cè)腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)(DA、NE等)和氨基酸類神經(jīng)遞質(zhì)(Glu、GABA等),以及其他相關(guān)指標(biāo),如N...

【文章頁數(shù)】：131 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
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中文摘要
英文摘要
1 前言
2 實(shí)驗(yàn)材料
    2.1 動(dòng)物
    2.2 藥品與試劑
    2.3 儀器與設(shè)備
3 實(shí)驗(yàn)方法
    3.1 MK-801誘導(dǎo)的SZ動(dòng)物模型建立
    3.2 分組及給藥方案
    3.3 檢測(cè)內(nèi)容與方法
        3.3.1 體重檢測(cè)
        3.3.2 自發(fā)活動(dòng)
        3.3.3 Lashley Ⅲ水迷宮
        3.3.4 血液CD3+、CD4+、CD8+T細(xì)胞檢測(cè)
        3.3.5 血清IgG、IgA、IgM、IL-1、IL-2、IL-6、TNF-α檢測(cè)
        3.3.6 腦組織標(biāo)本切片
        3.3.7 免疫組織化學(xué)及攝片
        3.3.8 腦神經(jīng)遞質(zhì)檢測(cè)
        3.3.9 PCR及Real time PCR檢測(cè)
        3.3.10統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
4 結(jié)果
    4.1MK-801誘導(dǎo)的模型大鼠體重變化
    4.2MK-801誘導(dǎo)的模型大鼠行為學(xué)變化
        4.2.1 模型組自發(fā)活動(dòng)
        4.2.2 模型組大鼠學(xué)習(xí)記憶能力
        4.2.3 氯氮平對(duì)MK-801誘導(dǎo)大鼠模型自發(fā)活動(dòng)的影響
        4.2.4 氯氮平對(duì)MK-801誘導(dǎo)大鼠模型學(xué)習(xí)記憶能力的影響
    4.3 MK-801誘導(dǎo)大鼠模型免疫組化結(jié)果
        4.3.1氯氮平對(duì)MK-801誘導(dǎo)大鼠模型腦組織NMDAR1的影響
        4.3.2 氯氮平對(duì)MK-801誘導(dǎo)大鼠模型腦組織單胺類多巴胺能神經(jīng)元的影響
        4.3.3 氯氮平對(duì)MK-801誘導(dǎo)大鼠模型腦組織 5-羥色胺的影響
        4.3.4 氯氮平對(duì)MK-801誘導(dǎo)大鼠模型腦組織γ-氨基丁酸的影響..46
        4.3.5 氯氮平對(duì)MK-801誘導(dǎo)大鼠模型腦組織膠原纖維酸性蛋白的影響
        4.3.6 氯氮平對(duì)MK-801誘導(dǎo)大鼠模型腦組織突觸素的影響
    4.4 氯氮平對(duì)MK-801誘導(dǎo)大鼠模型腦組織液中腦神經(jīng)遞質(zhì)的影響
        4.4.1 氯氮平對(duì)MK-801誘導(dǎo)大鼠模型腦組織液中單胺類遞質(zhì)的影響
        4.4.2氯氮平對(duì)MK-801誘導(dǎo)大鼠模型腦組織液中氨基酸類的影響
    4.5氯氮平對(duì)MK-801誘導(dǎo)大鼠模型外周血T細(xì)胞亞群的影響
        4.5.1 模型組大鼠外周血T細(xì)胞亞群
        4.5.2氯氮平對(duì)MK-801誘導(dǎo)大鼠模型外周血T細(xì)胞亞群的影響
    4.6 氯氮平對(duì)MK-801誘導(dǎo)大鼠模型血清免疫球蛋白及細(xì)胞因子水平的影響
        4.6.1 模型大鼠血清免疫球蛋白及細(xì)胞因子水平
        4.6.2 氯氮平對(duì)MK-801誘導(dǎo)大鼠模型血清免疫球蛋白及細(xì)胞因子水平的影響
    4.7 氯氮平對(duì)MK-801誘導(dǎo)大鼠模型腦組織的影響
        4.7.1 氯氮平對(duì)MK-801誘導(dǎo)大鼠模型腦組織TNF-α的影響
        4.7.2 氯氮平對(duì)MK-801誘導(dǎo)大鼠模型腦組織IL-1beta的影響
        4.7.3 氯氮平對(duì)MK-801誘導(dǎo)大鼠模型腦組織Bcl-2 的影響
    4.8 RT-PCR和Real Time PCR基因檢測(cè)
        4.8.1 氯氮平對(duì)MK-801誘導(dǎo)大鼠模型腦組織TNF-α基因表達(dá)的影響
        4.8.2 氯氮平對(duì)MK-801誘導(dǎo)大鼠模型腦組織Wnt/β-catenin信號(hào)通路基因的的影響
5 討論
    5.1 SZ 動(dòng)物模型的建立及有效性評(píng)價(jià)
    5.2 MK-801 誘導(dǎo)的 SZ 動(dòng)物模型免疫功能變化
    5.3 氯氮平干預(yù)的效果
    5.4 氯氮平干預(yù)后免疫功能變化
    5.5 氯氮平與 Wnt/β-catenin 通路
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
附錄
致謝
綜述
    參考文獻(xiàn)



本文編號(hào)：3814872