甾體化合物種類多樣,廣泛存在于動(dòng)植物體內(nèi),并具有廣泛的生物活性,已被應(yīng)用于藥物化學(xué)的多個(gè)領(lǐng)域當(dāng)中。例如本論文涉及到的兩個(gè)甾體化合物:醛固酮,有調(diào)節(jié)機(jī)體的水鹽代謝、維持電解質(zhì)平衡等藥理活性;2-甲氧基雌二醇(2ME),有抗細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、抗血管生成等作用。本論文第一部分為探索[1,5]-氫遷移制備醛固酮,第二部分為優(yōu)化2ME的合成工藝。第一部分:以氫化可的松為原料,本課題采用一種新的C(sp³)–H鍵官能團(tuán)化思路,通過C-20羥基導(dǎo)向的[1,5]-氫遷移光照碘代策略制備醛固酮。AcOI作碘正離子源,在光照下C-18角甲基氫發(fā)生碘代反應(yīng),將C-18碘素醛基化來制備醛固酮。與D.H.R Barton等人的將C-11羥基亞硝酸酯化,在光照下C-18角甲基氫發(fā)生[1,5]-氫遷移亞硝基化反應(yīng),將C-18亞硝基醛基化來制得醛固酮的方法相比,本方法選擇性更好,操作更加簡便。本課題嘗試兩條[1,5]-氫遷移碘代反應(yīng)的策略:策略1,沿用D.H.R Barton等人的以C-11羥基為導(dǎo)向基團(tuán);策略2,創(chuàng)造性地以C-20羰基還原后的羥基為導(dǎo)向基團(tuán)。最終采用C-20羰基還原后的羥...

【文章頁數(shù)】：110 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
第一部分 通過C-20羥基導(dǎo)向的[1,5]-氫遷移光照碘代策略制備醛固酮
    第一章 前言
        1.1 甾族化合物的概述
        1.2 醛固酮的發(fā)現(xiàn)和結(jié)構(gòu)特征
        1.3 醛固酮的生物活性
        1.4 醛固酮的合成背景
            1.4.1 生物酶發(fā)酵法
            1.4.2 亞硝基光照導(dǎo)向方法
    第二章 C-20 羥基導(dǎo)向的[1,5]-氫遷移光照碘代策略制備醛固酮
        2.1 C-11 羥基導(dǎo)向的碘代反應(yīng)的嘗試
            2.1.1 以氫化可的松為底物的碘代反應(yīng)
            2.1.2 以脫除C-17 位羥基的氫化可的松為底物的碘代反應(yīng)
        2.2 C-20 羥基導(dǎo)向的[1,5]-氫遷移光照碘代反應(yīng)得到碘代物A6
        2.3 由碘代物A6 合成醛固酮的實(shí)驗(yàn)研究
            2.3.1 由碘代物A6 到半縮酮A8 的轉(zhuǎn)化
            2.3.2 由半縮酮A8 到二醇化合物A9 的轉(zhuǎn)化
            2.3.3 由二醇化合物A9 到醛固酮的轉(zhuǎn)化
        2.4 最終合成路線
        2.5 結(jié)論
    第三章 制備醛固酮的實(shí)驗(yàn)部分
        3.1 實(shí)驗(yàn)儀器
        3.2 實(shí)驗(yàn)操作及數(shù)據(jù)分析
            3.2.1 化合物A2 的合成
            3.2.2 化合物A3 的合成
            3.2.3 化合物A4 的合成
            3.2.4 化合物A5 的合成
            3.2.5 化合物A6 的合成
            3.2.6 化合物A7 的合成
            3.2.7 化合物A8 的合成
            3.2.8 化合物A9 的合成
            3.2.9 化合物A10 的合成
            3.2.10 醛固酮A11 的合成
            3.2.11 剩余化合物的合成
第二部分 兩步合成2-甲氧基雌二醇的工藝優(yōu)化
    第四章 2-甲氧基雌二醇文獻(xiàn)綜述
        4.1 2-甲氧基雌二醇的生物活性研究現(xiàn)狀
        4.2 2-甲氧基雌二醇合成方法概述
            4.2.1 將C-3 氫羥基化制備2ME
            4.2.2 將C-3 氫鹵代制備2ME
            4.2.3 將C-3 氫甲醛基化制備2ME
            4.2.4 將C-3 氫乙�；苽�2ME
            4.2.5 將C-3 氫直接甲氧基化制備2ME
    第五章 兩步合成2-甲氧基雌二醇的工藝優(yōu)化
        5.1 實(shí)驗(yàn)條件的優(yōu)化
            5.1.1 由雌二醇制備2-溴雌二醇的條件優(yōu)化
            5.1.2 由2-溴雌二醇制備2ME的條件優(yōu)化
        5.2 兩步反應(yīng)產(chǎn)物的重結(jié)晶條件優(yōu)化
            5.2.1 2-溴雌二醇的的重結(jié)晶條件優(yōu)化
            5.2.2 2-二甲氧基雌二醇的重結(jié)晶條件優(yōu)化
        5.3 總結(jié)
    第六章 制備2-甲氧基雌二醇的實(shí)驗(yàn)部分
        6.1 2-溴雌二醇的合成
        6.2 2-甲氧基雌二醇的合成
參考文獻(xiàn)
附錄
個(gè)人簡歷
致謝



本文編號(hào)：3813937