背景:血壓晝夜節(jié)律異常被認(rèn)為是心血管疾病發(fā)生發(fā)展的重要推手之一。研究表明,夜間服用血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)類藥物可以使患者非杓型血壓節(jié)律逆轉(zhuǎn)為杓型血壓晝夜節(jié)律,但是具體機制尚不清楚。研究報道,血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)一方面在高血壓患者體內(nèi)高表達,另一方面可引起VSMCs細胞生物鐘基因的表達上調(diào),同時,血管平滑肌細胞(VSMCs)中生物鐘基因的表達節(jié)律與血壓晝夜節(jié)律關(guān)系密切。然而,ARB類藥物是否通過阻斷AngⅡ?qū)SMCs細胞內(nèi)生物鐘基因表達節(jié)律的影響,進一步影響血壓晝夜節(jié)律尚未見文獻報道。同時,本課題組前期動物實驗發(fā)現(xiàn),非杓型血壓自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)主動脈血管周期基因(Period,Per)Per1、Per2生物鐘基因表達紊亂,休息期纈沙坦用藥可顯著恢復(fù)Per1、Per2的表達節(jié)律,進而恢復(fù)血壓晝夜節(jié)律。因此,本研究將著重探討纈沙坦是否通過阻斷AngⅡ通過PLC/Ca²⁺/PKC/p-CREB途徑對VSMCs細胞生物鐘基因表達節(jié)律產(chǎn)生影響,進而參與調(diào)控VSMCs細胞收縮與增殖作用,最終影響血壓晝夜節(jié)律。目的:體外實驗探討纈沙坦是否通過阻斷AngⅡ通...

【文章頁數(shù)】：72 頁

【學(xué)位級別】：碩士

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摘要
ABSTRACT
前言
材料與方法
    1 藥物與試劑
    2 大鼠原代VSMCs細胞培養(yǎng)
    3 大鼠原代VSMCs細胞鑒定
    4 細胞分組
    5 逆轉(zhuǎn)錄和RT-PCR
    6 免疫印跡法
    7 細胞內(nèi)鈣離子濃度檢測
    8 細胞活力試驗
    9 細胞周期檢測
    10 siRNA轉(zhuǎn)染實驗
    11 統(tǒng)計學(xué)方法
結(jié)果
討論
結(jié)論
參考文獻
綜述
    參考文獻
作者簡介及讀研期間主要科研成果
致謝



本文編號：3811251