背景:血壓晝夜節(jié)律異常被認(rèn)為是心血管疾病發(fā)生發(fā)展的重要推手之一。研究表明,夜間服用血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)類藥物可以使患者非杓型血壓節(jié)律逆轉(zhuǎn)為杓型血壓晝夜節(jié)律,但是具體機(jī)制尚不清楚。研究報(bào)道,血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)一方面在高血壓患者體內(nèi)高表達(dá),另一方面可引起VSMCs細(xì)胞生物鐘基因的表達(dá)上調(diào),同時(shí),血管平滑肌細(xì)胞(VSMCs)中生物鐘基因的表達(dá)節(jié)律與血壓晝夜節(jié)律關(guān)系密切。然而,ARB類藥物是否通過(guò)阻斷AngⅡ?qū)SMCs細(xì)胞內(nèi)生物鐘基因表達(dá)節(jié)律的影響,進(jìn)一步影響血壓晝夜節(jié)律尚未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道。同時(shí),本課題組前期動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),非杓型血壓自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)主動(dòng)脈血管周期基因(Period,Per)Per1、Per2生物鐘基因表達(dá)紊亂,休息期纈沙坦用藥可顯著恢復(fù)Per1、Per2的表達(dá)節(jié)律,進(jìn)而恢復(fù)血壓晝夜節(jié)律。因此,本研究將著重探討纈沙坦是否通過(guò)阻斷AngⅡ通過(guò)PLC/Ca²⁺/PKC/p-CREB途徑對(duì)VSMCs細(xì)胞生物鐘基因表達(dá)節(jié)律產(chǎn)生影響,進(jìn)而參與調(diào)控VSMCs細(xì)胞收縮與增殖作用,最終影響血壓晝夜節(jié)律。目的:體外實(shí)驗(yàn)探討纈沙坦是否通過(guò)阻斷AngⅡ通...

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
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摘要
ABSTRACT
前言
材料與方法
    1 藥物與試劑
    2 大鼠原代VSMCs細(xì)胞培養(yǎng)
    3 大鼠原代VSMCs細(xì)胞鑒定
    4 細(xì)胞分組
    5 逆轉(zhuǎn)錄和RT-PCR
    6 免疫印跡法
    7 細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度檢測(cè)
    8 細(xì)胞活力試驗(yàn)
    9 細(xì)胞周期檢測(cè)
    10 siRNA轉(zhuǎn)染實(shí)驗(yàn)
    11 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
結(jié)果
討論
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
作者簡(jiǎn)介及讀研期間主要科研成果
致謝



本文編號(hào)：3811251