年齡相關(guān)性黃斑變性、糖尿病性黃斑水腫、白內(nèi)障、青光眼和葡萄膜炎等眼部疾病是引起視力損傷的主要原因。淚液屏障、角膜屏障、鞏膜屏障、血-房水以及血-視網(wǎng)膜屏障等眼部內(nèi)在解剖學(xué)和生理學(xué)屏障的存在,限制了藥物傳遞到眼內(nèi)特定靶點(diǎn)并達(dá)到有效的治療濃度。聚合物納米粒作為眼部藥用載體具有提高治療藥物溶解度、增加角膜滲透性、減輕不良反應(yīng)以及其形貌特征可控、表面可修飾等優(yōu)點(diǎn)。通過在聚合物外層包覆親水性物質(zhì),可以為藥物分子從聚合物基質(zhì)釋放、調(diào)節(jié)水化和控制藥物傳遞創(chuàng)造限速屏障,延長制劑在淚液膜的滯留時(shí)間,從而延長藥物的釋放。本研究將PLGA納米粒表面進(jìn)行低聚糖修飾,對(duì)修飾前后的制劑理化性質(zhì)、藥物的體外釋放進(jìn)行相關(guān)考察,采用微透析法考察了納米粒的房水藥動(dòng)學(xué)行為,并研究其在角膜上皮細(xì)胞中的轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制。主要內(nèi)容和結(jié)果如下:1.乳化-溶劑揮發(fā)法制備納米粒。PLGA納米粒、2-HP-β-CD/PLGA納米粒、海藻糖/PLGA納米粒、殼寡糖/PLGA納米粒的平均粒徑分別為(170.8±71.0)nm,(149.4±52.4)nm,(135.6±52.5)nm,(160.7±66.5)nm,粒徑分布在200nm內(nèi),達(dá)到轉(zhuǎn)運(yùn)至...

【文章頁數(shù)】：69 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
abstract
縮寫、術(shù)語表
第一章 前言
第二章 不同表面特性納米粒的制備及理化性質(zhì)研究
    1 實(shí)驗(yàn)材料
        1.1 儀器
        1.2 試藥
    2 實(shí)驗(yàn)方法與結(jié)果
        2.1 PLGA納米粒的制備及不同低聚糖的修飾
        2.2 不同修飾納米粒的載藥特性分析
        2.3 不同修飾納米粒的粒徑及電性分析
        2.4 不同修飾納米粒的外觀性質(zhì)及形態(tài)分析
        2.5 不同修飾納米粒的表面張力的測(cè)定
        2.6 藥物與載體間作用方式的探討
    3 小結(jié)與討論
第三章 不同表面特性納米粒體外滲透性及釋放行為研究
    1 實(shí)驗(yàn)材料
        1.1 儀器
        1.2 試藥
        1.3 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
    2 實(shí)驗(yàn)方法與結(jié)果
        2.1 HPLC分析方法的驗(yàn)證
        2.2 離體角膜滲透性研究
        2.3 納米粒體外釋放特性
    3 小結(jié)與討論
第四章 2-HP-β-CD修飾納米粒在體滲透性及房水藥動(dòng)學(xué)評(píng)價(jià)
    1 實(shí)驗(yàn)材料
        1.1 儀器
        1.2 試藥
        1.3 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
    2 實(shí)驗(yàn)方法與結(jié)果
        2.1 分析方法學(xué)研究
        2.2 在體滲透性評(píng)價(jià)
        2.3 房水藥代動(dòng)力學(xué)研究
    3 小結(jié)與討論
第五章 角膜上皮細(xì)胞攝取特性評(píng)價(jià)
    1 實(shí)驗(yàn)材料
        1.1 儀器
        1.2 試藥
        1.3 細(xì)胞株
    2 實(shí)驗(yàn)方法與結(jié)果
        2.1 熒光探針的制備
        2.2 HCE-T細(xì)胞的培養(yǎng)
        2.3 細(xì)胞毒性評(píng)價(jià)
        2.4 納米粒在HCE-T細(xì)胞中的轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制研究
        2.5 納米粒的攝取過程研究
    3 小結(jié)與討論
全文總結(jié)
參考文獻(xiàn)
致謝
攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的論文



本文編號(hào)：3804713