發(fā)布時間：2023-04-05 18:49

　　目的:目前糖尿病是全世界上發(fā)病率極高的一種疾病,大量研究發(fā)現(xiàn)在糖尿病患者中有較高的心血管疾病發(fā)生率和死亡率,而且糖尿病患者發(fā)生心律失常的比例也逐年增高,以往研究主要專注在室性心律失常,對于房性心律失常的研究較少,而越來越多的糖尿病相關(guān)性房顫引起很多科研人員的注意。鈣離子通道蛋白是機體內(nèi)的重要蛋白,參與機體的生長發(fā)育、神經(jīng)調(diào)節(jié)等諸多病理生理過程。已經(jīng)有研究發(fā)現(xiàn)在心房顫動時的動物心房肌細胞中,胞漿內(nèi)游離鈣的水平升高明顯,說明心肌細胞胞漿內(nèi)鈣超載可能與房顫(atrial fibrillation,AF)的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。在心肌細胞表面,目前已經(jīng)證實L型及T型鈣離子通道參與了鈣穩(wěn)態(tài)的調(diào)控。細胞內(nèi)的線粒體被認為是鈣信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的最重要的調(diào)節(jié)器官和靶標。研究證明,線粒體能夠通過線粒體鈣單向轉(zhuǎn)運蛋白(mitochondrial calcium uniporter,MCU)迅速攝取Ca²⁺,進而調(diào)節(jié)細胞質(zhì)和線粒體中鈣濃度的變化,參與許多基本的生物學(xué)過程。目前臨床應(yīng)用的傳統(tǒng)抗心律失常藥物都有導(dǎo)致心律失常作用,所以房顫的預(yù)防和治療需要安全和有效的藥物。有證據(jù)表明他汀類藥物可能具有獨立于其降...

【文章頁數(shù)】：95 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
英文縮略語
第一部分 :瑞舒伐他汀對GK大鼠心房肌組織相關(guān)蛋白及心房肌細胞鈣電流的影響
    1 前言
    2 材料與方法
        2.1 材料
        2.2 方法
    3 結(jié)果
        3.1 糖尿病大鼠的特征
        3.2 GK大鼠心電圖P波改變
        3.3 I_Ca-L和I_Ca-T的I-V曲線
        3.4 大鼠心房肌細胞組織相關(guān)鈣通道蛋白的表達情況
    4 討論
    5 結(jié)論
第二部分 :Cav3.1的同源模建和分子動力學(xué)模擬
    1 前言
    2 材料和方法
        2.1 實驗材料與儀器
        2.2 實驗方法
    3 結(jié)果
        3.1 Cav3.1結(jié)構(gòu)的同源模型
        3.2 Cav3.1同源模型的分子動力學(xué)
        3.3 模型驗證
        3.4 Cav3.1的活性位點識別
        3.5 與已知Cav3.1拮抗劑的結(jié)合模式
        3.6 與瑞舒伐他汀的結(jié)合模式
    4 討論
    5 結(jié)論
第三部分 :MCU的同源模建和分子動力學(xué)模擬
    1 前言
    2 材料和方法
        2.1 主要網(wǎng)站及軟件
        2.2 研究方法
    3 結(jié)果
        3.1 蛋白-蛋白相互作用網(wǎng)絡(luò)PPI
        3.2 MCU的同源建模
        3.3 MCU同源模型的分子動力學(xué)模擬
        3.4 MCU同源模型的驗證
        3.5 從分子對接探索MCU抑制劑的結(jié)合模式
        3.6 MCU-DS16570511復(fù)合物的分子動力學(xué)模擬
        3.7 MCU與瑞舒伐他汀的分子對接
    4 討論
    5 結(jié)論
本研究創(chuàng)新性的自我評價
參考文獻
綜述
    參考文獻
攻讀學(xué)位期間取得的研究成果
致謝
個人簡歷



本文編號：3783937