發(fā)布時間：2023-04-04 03:22

　　水溶性差、生物利用度低等問題限制了難溶性藥物的應(yīng)用，磷脂/膽鹽混合納米膠束(phospholipid/bile salt mixed micelles, PL/BS-MMs)作為新型納米給藥系統(tǒng)，為改善藥物的溶解度和生物利用度提供了有效的途徑。然而，PL/BS-MMs為液體制劑，穩(wěn)定性相對較差，且不易儲存、運輸與攜帶，這在一定程度上制約了PL/BS-MMs的應(yīng)用與推廣�？谇凰偃苣ぃ∣rodispersible films,ODFs）作為一種相對較新的口服固體速釋制劑，因其易于吞咽、釋藥快速等特點受到越來越多的關(guān)注。然而，難溶性藥物口服吸收差，生物利用度低等問題限制了ODFs在難溶性藥物中的開發(fā)與應(yīng)用。 為了提高難溶性有效成分的溶解度及其生物利用度，同時為了實現(xiàn)PL/BS-MMs的固體化，本文結(jié)合PL/BS-MMs與ODFs兩種給藥系統(tǒng)的優(yōu)勢，制備新型的磷脂/膽鹽混合納米膠束口腔速溶膜給藥系統(tǒng)（the ODFs containingPL/BS-MMs，PL/BS-MMs-ODFs），實現(xiàn)PL/BS-MMs的固體化，同時解決ODFs不適合遞送難溶性藥物的問題。本文以葫蘆素B（cucurbi...

【文章頁數(shù)】：121 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
引言
    1 文獻回溯及理論分析
        1.1 磷脂/膽鹽混合納米膠束的概況
            1.1.1 磷脂/膽鹽混合納米膠束的組成及增溶原理
            1.1.2 磷脂/膽鹽混合納米膠束的制備
            1.1.3 磷脂/膽鹽混合納米膠束的應(yīng)用
            1.1.4 磷脂/膽鹽混合納米膠束存在的問題
        1.2 口腔速溶膜的概況
            1.2.1 口腔速溶膜的定義及優(yōu)勢
            1.2.2 口腔速溶膜的處方組成
            1.2.3 口腔速溶膜的制備方法
            1.2.4 口腔速溶膜的包裝
            1.2.5 口腔速溶膜的開發(fā)與應(yīng)用
            1.2.6 口腔速溶膜存在的問題
    2 本課題的研究思路
    3 本課題模型藥的選擇
第1章 處方前研究
    1.1 實驗儀器和試藥
    1.2 實驗方法與結(jié)果
        1.2.1 Cu B 分析方法的建立
        1.2.2 Cu B 的穩(wěn)定性考察
        1.2.3 Cu B 與輔料相容性考察
        1.2.4 Cu B 在不同介質(zhì)中溶解度考察
    1.3 討論與小結(jié)
第2章 葫蘆素 B 磷脂/膽鹽混合納米膠束的制備及工藝優(yōu)化
    2.1 儀器與試藥
    2.2 實驗方法與結(jié)果
        2.2.1 Cu B-PL/BS-MMs 制備方法的初步確立[61,62]
        2.2.2 Cu B-PL/BS-MMs 包封率的測定方法
        2.2.3 Cu B-PL/BS-MMs 粒徑和多分散指數(shù)的測定
        2.2.4 Cu B-PL/BS-MMs 制備工藝的優(yōu)化
        2.2.5 Cu B-PL/BS-MMs 制備工藝的確立
    2.3 討論與小結(jié)
第3章 葫蘆素B 磷脂/膽鹽混合納米膠束溶液制劑學(xué)性質(zhì)研究
    3.1 儀器與試藥
    3.2 實驗方法與結(jié)果
        3.2.1 外觀、粒徑分布及ζ電位測定
        3.2.2 透射電子顯微鏡鑒定 Cu B-PL/BS-MMs 的表面形態(tài)
        3.2.3 臨界膠束濃度的測定
        3.2.4 輔料相容性考察
    3.3 討論與小結(jié)
第4章 葫蘆素 B 磷脂/膽鹽混合納米膠束口腔速溶膜的制備與工藝優(yōu)化
    4.1 儀器與試藥
    4.2 實驗方法與結(jié)果
        4.2.1 Cu B-PL/BS-MMs-ODFs 制備方法的初步確立
        4.2.2 Cu B-PL/BS-MMs-ODFs 崩解時限的測定
        4.2.3 Cu B-PL/BS-MMs-ODFs 斷裂伸長率的測定
        4.2.4 Cu B-PL/BS-MMs-ODFs 的處方優(yōu)化
    4.3 討論與小結(jié)
第5章 葫蘆素 B 磷脂/膽鹽混合納米膠束口腔速溶膜制劑學(xué)性質(zhì)研究
    5.1 儀器與試藥
    5.2 實驗方法與結(jié)果
        5.2.1 Cu B-PL/BS-MMs-ODFs 的形貌分析
        5.2.2 Cu B-PL/BS-MMs-ODFs 的力學(xué)性能測定
        5.2.3 Cu B-PL/BS-MMs-ODFs 崩解時限的測定
        5.2.4 Cu B-PL/BS-MMs-ODFs 復(fù)溶后的評價與表征
        5.2.5 Cu B-PL/BS-MMs-ODFs 體外溶出度的測定
        5.2.6 Cu B-PL/BS-MMs-ODFs 的穩(wěn)定性研究
    5.3 討論與小結(jié)
第6章 葫蘆素 B 磷脂/膽鹽混合納米膠束口腔速溶膜大鼠在體腸吸收實驗研究
    6.1 儀器與試藥
    6.2 實驗動物
    6.3 實驗方法與結(jié)果
        6.3.1 Kerbs-Ringer 試液(K-R 營養(yǎng)液)的配制
        6.3.2 供試液的配制
        6.3.3 方法學(xué)的建立
        6.3.4 給藥方法與樣品采集[100,101]
    6.4 討論與小結(jié)
第7章 葫蘆素 B 磷脂/膽鹽混合納米膠束口腔速溶膜的體內(nèi)藥代動力學(xué)研究
    7.1 儀器與試藥
    7.2 實驗動物
    7.3 實驗方法與結(jié)果
        7.3.1 血藥濃度測定方法學(xué)考察
        7.3.2 動物分組給藥及樣品采集
        7.3.3 血藥濃度測定結(jié)果
        7.3.4 藥代動力學(xué)參數(shù)計算
    7.4 討論與小結(jié)
第8章 葫蘆素B磷脂/膽鹽混合納米膠束口腔速溶膜的體內(nèi)分布
    8.1 儀器與試藥
    8.2 實驗動物
    8.3 實驗方法與結(jié)果
        8.3.1 Cu B 體內(nèi)分析方法的建立
        8.3.2 動物分組給藥及樣品采集
        8.3.3 測定結(jié)果
    8.4 討論與小結(jié)
第9章 葫蘆素 B 磷脂/膽鹽混合納米膠束口腔速溶膜體外抗腫瘤活性研究
    9.1 儀器與試藥
    9.2 細(xì)胞系
    9.3 實驗方法與結(jié)果
        9.3.1 細(xì)胞培養(yǎng)
        9.3.2 空白 PL/BS-MMs-ODFs 的細(xì)胞毒性試驗
        9.3.3 Cu B-PL/BS-MMs-ODFs 的體外抗腫瘤活性實驗
    9.4 討論與小結(jié)
結(jié)論
參考文獻
作者在學(xué)期間所取得的科研成果
致謝



本文編號：3781689