化療藥物已經(jīng)廣泛用于癌癥臨床治療,實驗表明它能有效地抑制癌細胞生長和誘導(dǎo)細胞凋亡,但其較差的溶解性和吸收率以及復(fù)雜的生理屏障會嚴(yán)重影響藥物對體內(nèi)腫瘤的治療效果。此外,臨床上藥物進入機體主要通過口服或者靜脈的方式,這兩種方式均存在對應(yīng)的缺陷。因此需要利用藥物載體包載藥物后再送入機體,保證在特定條件下釋放藥物,以避免藥物所產(chǎn)生的系統(tǒng)毒性。研究人員針對口服給藥和靜脈給藥設(shè)計了一系列的藥物載體,例如胃腸道靶向吸收的口服藥物載體,納米藥物傳遞載體(Nano-DDS),它們能夠起到較好的效果。并且這兩種給藥方式都有相應(yīng)的優(yōu)點,例如口服給藥方便簡單,生物安全性高;靜脈給藥能達到最高的絕對生物利用度(Absolute bioavailability,AB),藥物發(fā)揮作用更快。但僅針對口服或靜脈給藥單方面進行改良的藥物載體,都有一些無法避免的缺點:口服給藥會造成極強的首過效應(yīng),最終導(dǎo)致更低的AB和更高的藥物毒性;靜脈注射的給藥方式會破壞皮膚且給藥后藥物濃度瞬間變化,可能引起較大的給藥風(fēng)險,對應(yīng)的給藥生物安全性低。此外,由于口服給藥體系和靜脈注射體系存在明顯的pH梯度。因此可以通過設(shè)計一種具逐步pH靶向性...

【文章頁數(shù)】：93 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
第一章 緒論
    1.1 癌癥治療的現(xiàn)狀
    1.2 口服給藥體系
        1.2.1 口服給藥生理屏障
        1.2.2 胃部靶向恒速釋放藥物
        1.2.3 腸道靶向釋放藥物
        1.2.4 理想化藥物劑型
    1.3 靜脈注射藥物劑型
        1.3.1 主動靶向和被動靶向
        1.3.2 癌癥細胞微環(huán)境
        1.3.3 pH敏感性化學(xué)鍵
        1.3.4 原酸酯基NANO-DDS
    1.4 主要研究內(nèi)容及擬解決的問題
        1.4.1 選題依據(jù)
        1.4.2 擬達到的藥物吸收過程
        1.4.3 研究內(nèi)容
第二章 pH敏感及高疏水性三嵌段共聚物的合成及表征
    2.1 引言
    2.2 實驗試劑和儀器
        2.2.1 實驗試劑
        2.2.2 實驗儀器
    2.3 實驗方法
        2.3.1 實驗試劑預(yù)處理
        2.3.2 酸敏感二端羥基原酸酯(OEOH)的合成
        2.3.3 聚(原酸酯-氨酯)的制備
        2.3.4 納米微球的制備
    2.4 合成產(chǎn)物相關(guān)表征實驗
        2.4.1 OEOH結(jié)構(gòu)表征
        2.4.2 聚合物P(OE-HMDI-CL)表征
        2.4.3 納米微球結(jié)構(gòu)表征
    2.5 結(jié)果與討論
        2.5.1 OEOM的結(jié)構(gòu)分析
        2.5.2 P(OE-HMDI-CL)結(jié)構(gòu)表征
        2.5.3 納米微球結(jié)構(gòu)表征
    2.6 本章小結(jié)
第三章 口服型納米藥物載體的穩(wěn)定性和載藥釋藥性能研究
    3.1 引言
    3.2 實驗試劑和儀器
        3.2.1 實驗試劑
        3.2.3 實驗儀器
    3.3 實驗方法
        3.3.1 體外穩(wěn)定性研究
        3.3.2 體內(nèi)穩(wěn)定性研究
        3.3.3 載藥納米微球的制備及載藥性能檢驗
        3.3.4 藥物釋放動力學(xué)研究
    3.4 結(jié)果與討論
        3.4.1 生理穩(wěn)定性分析
        3.4.2 載藥性能分析
        3.4.3 NPs/DOX的藥物釋放動力學(xué)研究
    3.5 本章小結(jié)
第四章 藥物載體的體外和體內(nèi)毒性評價
    4.1 引言
    4.2 實驗試劑和儀器
        4.2.1 實驗試劑
        4.2.3 實驗儀器
    4.3 實驗方法
        4.3.1 細胞培養(yǎng)
        4.3.2 體外細胞毒性實驗
        4.3.3 急性毒性實驗
    4.4 結(jié)果分析
        4.4.1 細胞毒性分析
        4.4.2 急性毒性實驗結(jié)果分析
    4.5 本章小結(jié)
第五章 藥代動力學(xué)和藥效學(xué)評價及藥物副作用分析
    5.1 引言
    5.2 實驗試劑和儀器
        5.2.1 實驗試劑
        5.2.2 實驗儀器
    5.3 實驗方法
        5.3.1 小鼠肝癌模型的建立
        5.3.2 生物利用度分析
        5.3.3 藥代動力學(xué)分析
        5.3.4 體內(nèi)抗腫瘤實驗
        5.3.5 組織切片分析
    5.4 結(jié)果與討論
        5.4.1 生物利用度
        5.4.2 組織藥物濃度分析
        5.4.3 腫瘤抑制效果分析
        5.4.4 藥物毒性分析
    5.5 本章小結(jié)
第六章 結(jié)論與展望
    6.1 結(jié)論
    6.2 展望
參考文獻
致謝
攻讀學(xué)位期間學(xué)術(shù)成果



本文編號：3780976