發(fā)布時(shí)間：2023-04-01 23:38

　　目的以一種新型兩親性大分子材料普魯蘭多糖接枝聚乳酸(pullulan-grafted-poly(D,L-lactide),PPLA)為載體材料,制備普魯蘭多糖接枝聚乳酸紫杉醇(paclitaxel,PTX)大分子膠束(PPLAPTX),以期降低紫杉醇的不良反應(yīng)。方法采用薄膜水化法制備PPLA-PTX,以粒徑、粒徑分布(particle distribute index,PDI)、載藥量(drug loading,DL)、包封產(chǎn)率(encapsulation efficiency,I.E)為指標(biāo),應(yīng)用單因素聯(lián)合星點(diǎn)設(shè)計(jì)效應(yīng)面法,對(duì)膠束的處方及工藝進(jìn)行優(yōu)化,采用多元線(xiàn)性回歸及二項(xiàng)式擬合,預(yù)測(cè)較優(yōu)參數(shù)。對(duì)按照最優(yōu)處方所制備的PPLA-PTX的結(jié)構(gòu)特性和制劑學(xué)性質(zhì)進(jìn)行表征,并以紫杉醇注射液(PTX-solution,PTX-S)為對(duì)照,考察PPLA-PTX的體內(nèi)毒性。結(jié)果二次多項(xiàng)式非線(xiàn)性回歸模型是描述因素與指標(biāo)關(guān)系的最佳模型,紫杉醇在PPLA-PTX中以分子或無(wú)定型形式存在,根據(jù)所得優(yōu)化處方制得共聚物膠束的包封產(chǎn)率約為86.39%,載藥量質(zhì)量分?jǐn)?shù)約為7.58%,透射電鏡下粒子呈圓形均勻分布,采...

【文章頁(yè)數(shù)】：10 頁(yè)

【文章目錄】：
1 儀器與材料
2 方法
    2.1 普魯蘭多糖接枝聚乳酸紫杉醇大分子膠束(PPLA-PTX)的制備
    2.2 單因素考察
    2.3 星點(diǎn)設(shè)計(jì)效應(yīng)面法優(yōu)化處方
    2.4 差示掃描量熱分析(differential scanning cal-orimetry,DSC)
    2.5 PPLA-PTX粒徑的測(cè)定
    2.6 PPLA-PTX形態(tài)觀(guān)察
    2.7 PPLA-PTX載藥量及包封產(chǎn)率的測(cè)定
    2.8 體外藥物釋放性質(zhì)考察
    2.9 體內(nèi)毒性試驗(yàn)
        2.9.1 小鼠多次給藥毒性實(shí)驗(yàn)
        2.9.2 白細(xì)胞稀釋液配制
        2.9.3 白細(xì)胞混懸液的配制
        2.9.4 白細(xì)胞計(jì)數(shù)
3 結(jié)果
    3.1 單因素考察結(jié)果
        3.1.1 成膜溫度的影響
        3.1.2 水化介質(zhì)的影響
        3.1.3 水化溫度的影響
        3.1.4 m(PTX)∶m(PPLA)比例的影響
        3.1.5 水化體積的影響
    3.2 星點(diǎn)設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    3.3 模型驗(yàn)證
    3.4 差示掃描量熱分析
    3.5 PPLA-PTX性質(zhì)表征
    3.6 PPLA-PTX包封產(chǎn)率、載藥量以及體外釋放性質(zhì)考察
    3.7 毒性實(shí)驗(yàn)
4 討論



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