聚合物前藥作為一種重要的藥物遞送系統(tǒng),在癌癥治療中顯示出了巨大的優(yōu)勢,但用于連接藥物分子的共價(jià)鍵在生理?xiàng)l件下并非絕對穩(wěn)定,會引起藥物滲漏,導(dǎo)致嚴(yán)重的毒副作用。同時(shí)在腫瘤細(xì)胞微環(huán)境中共價(jià)鍵(尤其是二硫鍵)較慢的斷裂速度降低了藥物的釋放速率,使藥物不能在短時(shí)間內(nèi)達(dá)到足夠的濃度殺死癌細(xì)胞。因而需要一種前藥設(shè)計(jì)策略,不僅能降低藥物的泄漏,還能夠加速藥物的釋放,在提高抗癌功效的同時(shí)降低毒副作用。進(jìn)一步,在藥物遞送系統(tǒng)中引入熒光物質(zhì),設(shè)計(jì)響應(yīng)型的納米診療劑,利用腫瘤細(xì)胞微環(huán)境中藥物釋放前后熒光強(qiáng)度的變化實(shí)現(xiàn)對腫瘤組織的實(shí)時(shí)原位監(jiān)測,這為癌癥的診斷與治療提供了一種新的技術(shù)手段,具有重要的應(yīng)用潛力。因此,本論文主要圍繞具有自加速釋放功能的聚合物前藥的設(shè)計(jì)及其在腫瘤診療一體化中的應(yīng)用展開研究,主要包括以下五部分內(nèi)容。1.合成了一系列具有不同疏水鏈段的新型聚合物阿霉素前藥PEG-P(GMA-CBA)_n-DOX,自組裝后形成了核殼結(jié)構(gòu)的納米顆粒。隨著疏水性嵌段的增加,前藥的藥物含量逐漸增高,粒徑逐漸增大。由于阿霉素(DOX)釋放過程中前藥結(jié)構(gòu)從疏水性嵌段轉(zhuǎn)變?yōu)榱税胧杷缘?觸發(fā)了自加速...

【文章頁數(shù)】：148 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
第一章 前言
    1.1 刺激響應(yīng)性納米遞送系統(tǒng)
    1.2 環(huán)境敏感性聚合物納米前藥的設(shè)計(jì)
        1.2.1 pH敏感性的納米前藥遞送系統(tǒng)
        1.2.2 還原敏感性的納米前藥遞送系統(tǒng)
        1.2.3 酶敏感的納米前藥遞送系統(tǒng)
        1.2.4 其他響應(yīng)性納米前藥遞送系統(tǒng)
        1.2.5 多重刺激響應(yīng)性納米前藥遞送系統(tǒng)
    1.3 具有診療一體化功能的聚合物納米前藥
    1.4 選題依據(jù)
    參考文獻(xiàn)
第二章 pH敏感二嵌段共聚物前藥的設(shè)計(jì)、自組裝及其釋放行為研究
    2.1 前言
    2.2 實(shí)驗(yàn)部分
        2.2.1 實(shí)驗(yàn)試劑
        2.2.2 實(shí)驗(yàn)過程
        2.2.3 前藥納米顆粒的制備
        2.2.4 體外藥物模擬釋放實(shí)驗(yàn)
        2.2.5 體外細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)
        2.2.6 體外細(xì)胞內(nèi)吞實(shí)驗(yàn)
        2.2.7 表征
    2.3 結(jié)果與討論
        2.3.1 PEG-P(GMA-CBA)n聚合物的合成和表征
        2.3.2 聚合物前藥納米顆粒的制備
        2.3.3 體外模擬釋放實(shí)驗(yàn)
        2.3.4 體外細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)
        2.3.5 體外細(xì)胞內(nèi)吞實(shí)驗(yàn)
    2.4 本章小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
    附錄
第三章 將自適應(yīng)聚陽離子嵌段作為pH敏感劑來提高pH觸發(fā)藥物遞送性能的聚合物前藥的合成及釋放性能研究
    3.1 前言
    3.2 實(shí)驗(yàn)部分
        3.2.1 實(shí)驗(yàn)試劑
        3.2.2 實(shí)驗(yàn)過程
        3.2.3 聚合物前藥的制備
        3.2.4 體外藥物模擬釋放實(shí)驗(yàn)
        3.2.5 體外細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)
        3.2.6 體外細(xì)胞內(nèi)吞實(shí)驗(yàn)
        3.2.7 流式細(xì)胞實(shí)驗(yàn)
        3.2.8 表征
    3.3 結(jié)果與討論
        3.3.1 PEG43-b-PDPA65-b-PFPMA36和PEG43-b-PFPMA36 的合成與表征
        3.3.2 聚合物前藥的制備
        3.3.3 體外模擬釋放實(shí)驗(yàn)
        3.3.4 體外細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)
        3.3.5 體外細(xì)胞內(nèi)吞實(shí)驗(yàn)
        3.3.6 流式細(xì)胞實(shí)驗(yàn)
    3.4 本章小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第四章 基于還原敏感性阿霉素聚合物前藥的設(shè)計(jì)及藥物釋放速率研究
    4.1 前言
    4.2 實(shí)驗(yàn)部分
        4.2.1 實(shí)驗(yàn)試劑
        4.2.2 實(shí)驗(yàn)表征
    4.3 還原敏感阿霉素聚合物前藥PEG43-PPDSM43-DOX
        4.3.1 聚合物前藥的制備
        4.3.2 結(jié)果與討論
    4.4 氧化還原和pH雙敏感PEG43-PDPA35-P(MAL-DOX)3 聚合物納米前藥
        4.4.1 聚合物前藥的制備及自組裝
        4.4.2 結(jié)果與討論
    4.5 本章小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
    附錄
第五章 基于熒光碳點(diǎn)(關(guān)-開)及pH觸發(fā)的DOX前藥用于腫瘤的治療和成像研究
    5.1 前言
    5.2 實(shí)驗(yàn)部分
        5.2.1 實(shí)驗(yàn)試劑
        5.2.2 實(shí)驗(yàn)過程
        5.2.3 前藥納米顆粒的制備及其光學(xué)性質(zhì)研究
        5.2.4 體外藥物模擬釋放
        5.2.5 體外細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)
        5.2.6 體外細(xì)胞內(nèi)吞實(shí)驗(yàn)
        5.2.7 表征
    5.3 結(jié)果與討論
        5.3.1 PPEGMA42-b-PFPMA122-(CDs)的制備和表征
        5.3.2 前藥納米診療劑的制備及其光學(xué)性質(zhì)研究
    5.4 本章小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第六章 基于FRET效應(yīng)的pH敏感型納米診療劑的設(shè)計(jì)及其釋放行為研究
    6.1 前言
    6.2 實(shí)驗(yàn)部分
        6.2.1 實(shí)驗(yàn)試劑
        6.2.2 實(shí)驗(yàn)過程
        6.2.3 前藥納米診療劑的制備
        6.2.4 體外模擬釋放及其反FRET現(xiàn)象研究
        6.2.5 體外細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)
        6.2.6 體外細(xì)胞內(nèi)吞實(shí)驗(yàn)
        6.2.7 表征
    6.3 結(jié)果與討論
        6.3.1 PPEGMA20-PNAP8 的合成和表征
        6.3.2 前藥納米顆粒的制備
        6.3.3 體外藥物模擬釋放及其FRET現(xiàn)象研究
    6.4 本章小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
全文總結(jié)
在學(xué)期間的研究成果
致謝



本文編號：3767293