馬拉色菌是皮膚感染的常見(jiàn)真菌群。臨床上抗馬拉色菌藥物主要有三唑類、咪唑類、丙烯胺類、吡硫鋅、硫化硒、多烯類等。雖然這些藥物藥效比較明確,但是副作用大,較易復(fù)發(fā)。因此篩選安全、有效和質(zhì)量可控的新型抗馬拉色菌的藥物已是當(dāng)務(wù)之急。中草藥資源豐富,在抗馬拉色菌作用上已取得一定進(jìn)展。本課題擬從天然產(chǎn)物出發(fā),篩選抗馬拉色菌活性的物質(zhì),尋求治療馬拉色菌感染的藥物,并進(jìn)行質(zhì)量研究,為研究和開(kāi)發(fā)抗馬拉色菌的新藥提供理論基礎(chǔ)和實(shí)驗(yàn)依據(jù)。研究結(jié)果如下:1.馬拉色菌的分離與鑒定1)從3份臨床標(biāo)本中分離得到3株不同的馬拉色菌分離株,其中2株分離自花斑癬患者的標(biāo)本,編號(hào)為HB1701和HB1702,銀屑病患者標(biāo)本分離出1株,編號(hào)為YX1703。2)通過(guò)形態(tài)學(xué)和生理生化學(xué)試驗(yàn)和18SrRNA基因序列對(duì)比分析,最終鑒定結(jié)果HB1701為糠秕馬拉色菌(M.Furfur),HB1702為限制性馬拉色菌(M.Restricta),YX1703為斯洛菲馬拉色菌(M.Slooffiae)。2.抗馬拉色菌天然產(chǎn)物的篩選通過(guò)抑菌篩選實(shí)驗(yàn),結(jié)果表明丁香酚和肉桂醛對(duì)馬拉色菌有抑制作用。其中肉桂醛對(duì)馬拉色菌活性較強(qiáng),其MIC值為3.25...

【文章頁(yè)數(shù)】：104 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
英文縮寫索引
1 緒論
    1.1 引言
    1.2 馬拉色菌致病作用
        1.2.1 花斑癬
        1.2.2 馬拉色菌性毛囊炎
        1.2.3 脂溢性皮炎
        1.2.4 特應(yīng)性皮炎
        1.2.5 包皮龜頭炎
        1.2.6 尋常痤瘡
        1.2.7 非特應(yīng)性的濕疹皮炎
        1.2.8 銀屑病
    1.3 抗馬拉色菌藥物現(xiàn)狀
        1.3.1 化學(xué)藥物
        1.3.2 中藥
2 馬拉色菌的分離與鑒定
    2.1 材料
        2.1.1 菌株
        2.1.2 主要試劑
        2.1.3 主要設(shè)備
        2.1.4 主要培養(yǎng)基
    2.2 方法
        2.2.1 分離培養(yǎng)
        2.2.2 形態(tài)學(xué)鑒定
        2.2.3 生理生化鑒定
        2.2.4 菌株的18SrRNA基因序列分析
    2.3 討論
    2.4 本章小結(jié)
3 抗馬拉色菌天然產(chǎn)物的篩選
    3.1 材料
        3.1.1 供試菌株
        3.1.2 供試藥物
        3.1.3 主要設(shè)備
        3.1.4 主要培養(yǎng)基
    3.2 方法
        3.2.1 中藥材提取流程
        3.2.2 最低抑菌濃度的測(cè)定
        3.2.3 抑菌圈直徑的測(cè)定
        3.2.4 最優(yōu)活性物質(zhì)作用下馬拉色菌生長(zhǎng)曲線的測(cè)定
    3.3 討論
    3.4 本章小結(jié)
4 肉桂醛衍生物的制備、結(jié)構(gòu)確證及抗馬拉色菌作用
    4.1 儀器及試劑
        4.1.1 儀器
        4.1.2 試劑
    4.2 方法
        4.2.1 (E)-1-羥基-3-苯基丙基-2-烯-1-磺酸鈉的合成
            4.2.1.1 (E)-1-羥基-3-苯基丙基-2-烯-1-磺酸鈉的合成路線
            4.2.1.2 (E)-1-羥基-3-苯基丙基-2-烯-1-磺酸鈉的合成方法
        4.2.2 (E)-1-羥基-3-苯基丙基-2-烯-1-磺酸鈉的合成條件優(yōu)化
            4.2.2.1 正交實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)
            4.2.2.2 驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)
        4.2.3 (E)-1-羥基-3-苯基丙基-2-烯-1-磺酸鈉的結(jié)構(gòu)確證
            4.2.3.1 紫外光譜(UV)
            4.2.3.2 高效液相色譜(HPLC)
            4.2.3.3 質(zhì)譜(MS)
            4.2.3.4 核磁共振(1H-NMAR、13C-NMR)
        4.2.4 (E)-1-羥基-3-苯基丙基-2-烯-1-磺酸鈉的活性驗(yàn)證
    4.3 本章小結(jié)
5 肉桂醛亞硫酸鈉質(zhì)量研究
    5.1 儀器及試劑
        5.1.1 儀器
        5.1.2 試劑
        5.1.3 試藥
    5.2 方法
        5.2.1 性狀
            5.2.1.1 外觀氣味
            5.2.1.2 溶解度
            5.2.1.3 引濕性
        5.2.2 鑒別
            5.2.2.1 紫外吸收光譜鑒別
            5.2.2.2 高效液相色譜法鑒別
        5.2.3 檢查
            5.2.3.1 水分
            5.2.3.2 干燥失重
            5.2.3.3 酸度
            5.2.3.4 熾灼殘?jiān)?br>            5.2.3.5 重金屬
            5.2.3.6 亞硫酸鹽
            5.2.3.7 有關(guān)物質(zhì)
            5.2.3.8 殘留溶劑
        5.2.4 含量測(cè)定
            5.2.4.1 色譜條件
            5.2.4.2 測(cè)定法
            5.2.4.3 流動(dòng)相比例選擇
            5.2.4.4 樣品濃度選擇
            5.2.4.5 檢測(cè)波長(zhǎng)選擇
            5.2.4.6 專屬性
            5.2.4.7 系統(tǒng)適用性
            5.2.4.8 線性與范圍
            5.2.4.9 儀器精密度
            5.2.4.10 方法精密度
            5.2.4.11 回收試驗(yàn)
            5.2.4.12 供試品溶液穩(wěn)定性
            5.2.4.13 檢測(cè)限與定量限
            5.2.4.14 系統(tǒng)耐用性
            5.2.4.15 樣品測(cè)定結(jié)果
    5.3 本章小結(jié)
6 全文總結(jié)與后續(xù)工作建議
    6.1 全文總結(jié)
    6.2 后續(xù)工作計(jì)劃
參考文獻(xiàn)
致謝
附錄1 個(gè)人簡(jiǎn)歷、在學(xué)期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文及取得的研究成果



本文編號(hào)：3756060