拉帕替尼(LPT:lapatinib)是以人表皮生長因子受體2(HER2,ErbB-2)和表皮生長因子受體(EGFR,ErbB-1)為作用靶點的小分子口服酪氨酸激酶抑制劑,是已經(jīng)被批準(zhǔn)上市的藥物,可用于因HER2過度表達(dá)的轉(zhuǎn)移性乳腺癌晚期的治療。而作為PI3K和mTOR的雙重抑制劑的新型藥物PKI-587,也被FDA批準(zhǔn)在臨床上用于治療乳腺癌。LPT與PKI-587,在臨床上都可用于對乳腺癌的治療,在治療乳腺癌期間與其他藥物聯(lián)用時有協(xié)同作用,但二者都存在副作用大、半衰期短、生物利用度低,溶解性差等問題。課題組前期實驗證實,將LPT與PKI-587通過不同的氨基酸連接鏈分別與PEG相連,得到的偶聯(lián)體能提高藥物的溶解度,延長半衰期等。LPT的聚乙二醇偶聯(lián)體與PKI-587的聚乙二醇偶聯(lián)體均能提高藥物的溶解性,對腫瘤動物模型有抑制作用,結(jié)合查閱的文獻和課題組前期的研究基礎(chǔ),我們提出一個實驗方法假設(shè):利用化學(xué)合成的方法,將LPT與PKI-587通過不同的氨基酸連接鏈與同一個聚乙二醇高分子的同一個接枝位點相連接,希望能更有效的提高藥物的溶解性,延長藥物的半衰期。本文主要以小分子抗癌藥LPT為原料...

【文章頁數(shù)】：56 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
符號說明
1 緒論
    1.1 乳腺癌的流行病學(xué)
    1.2 靶向藥物治療乳腺癌現(xiàn)狀
        1.2.1 抗癌藥物拉帕替尼
        1.2.2 抗癌藥物PKI-587
        1.2.3 抗癌藥物曲妥珠單抗
        1.2.4 抗癌藥物帕妥珠單抗
    1.3 高分子偶聯(lián)抗癌藥
        1.3.1 高分子抗癌藥載體
        1.3.2 聚乙二醇化修飾藥物
        1.3.3 聚乙二醇修飾小分子原料藥
        1.3.4 高分子偶聯(lián)藥的優(yōu)點
    1.4 本文的立題依據(jù)及研究內(nèi)容
        1.4.1 立題依據(jù)
        1.4.2 研究內(nèi)容及創(chuàng)新性
2 聚乙二醇偶聯(lián)抗癌雙藥的化學(xué)合成
    2.1 聚乙二醇偶聯(lián)體的化學(xué)合成
        2.1.1 主要試劑
        2.1.2 儀器設(shè)備
        2.1.3 實驗工具
    2.2 實驗方法
        2.2.1 連接鏈為LC-GFLG的聚乙二醇偶聯(lián)抗癌雙藥合成實驗路線圖
        2.2.2 連接鏈為LC-GFLG的聚乙二醇偶聯(lián)抗癌雙藥實驗方法
        2.2.3 連接鏈為GFLG的聚乙二醇偶聯(lián)抗癌雙藥合成實驗路線圖
        2.2.4 連接鏈為GFLG的聚乙二醇偶聯(lián)抗癌雙藥的實驗方法
3 聚乙二醇偶聯(lián)抗癌雙藥的生物測試
    3.1 高分子抗癌藥在人體中的血液循環(huán)
    3.2 偶聯(lián)體雙藥的抗腫瘤活性研究
        3.2.1 藥物毒性預(yù)試
        3.2.2 抗腫瘤活性實驗方法
4 結(jié)果與討論
    4.1 聚乙二醇偶聯(lián)體的化學(xué)合成
        4.1.1 連接鏈為LC-GFLG的偶聯(lián)體
        4.1.2 連接鏈為GFLG的偶聯(lián)體
        4.1.3 聚乙二醇偶聯(lián)體的化學(xué)合成方法總結(jié)
    4.2 偶聯(lián)體抗腫瘤藥效的初步研究
        4.2.1 裸鼠移植瘤的體重
        4.2.2 裸鼠移植瘤的瘤體積
        4.2.3 裸鼠移植瘤的瘤重
        4.2.4 藥物對裸鼠移植瘤的生長抑制
5 結(jié)論與展望
    5.1 結(jié)論
    5.2 展望
致謝
參考文獻
附錄
個人簡歷、在學(xué)期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文及取得的研究成果



本文編號：3738306