目的:新型抗阿爾茨海默病候選化合物JCC-02是一種以美金剛作為結(jié)構(gòu)模板研發(fā)的化合物,既往相關(guān)藥理動(dòng)物實(shí)驗(yàn)已證明其具有抗阿爾茨海默病的作用,且可媲美已上市藥物美金剛。本文以其作為研究對(duì)象,建立了生物樣品中JCC-02的含量測(cè)定方法,并對(duì)其在健康SD大鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)、組織分布和排泄方面進(jìn)行了系統(tǒng)的研究。研究方法:1.建立LC-MS/MS法測(cè)定大鼠血漿中JCC-02濃度的定量分析方法,并考察低(0.7 mg·kg^-1)、中(2 mg·kg^-1)、高(6 mg·kg^-1)劑量口服和尾靜脈注射(2 mg·kg^-1)給予JCC-02后其在大鼠體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)行為。2.建立LC-MS/MS法測(cè)定大鼠組織中JCC-02濃度的定量分析方法,并測(cè)定口服(2 mg·kg^-1)和尾靜脈注射(2 mg·kg^-1)兩種方式給藥后,腦、心、肝、脾、肺、腎、胃、大腸、小腸、脂肪、肌肉、睪丸（雄）、卵巢（雌）中JCC-02的含量,闡明其在大鼠各組織中的分布情況及隨時(shí)間變化的規(guī)律。3.建立... 

【文章頁(yè)數(shù)】：73 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
英文縮略語(yǔ)
第一章 前言
    1.1 阿爾茨海默病的研究背景
        1.1.1 阿爾茨海默病的發(fā)病機(jī)制
        1.1.2 阿爾茨海默病的治療
    1.2 創(chuàng)新藥物臨床前藥代動(dòng)力學(xué)研究的意義
    1.3 液質(zhì)聯(lián)用法在藥動(dòng)學(xué)研究中的應(yīng)用
    1.4 本課題的研究?jī)?nèi)容
        1.4.1 JCC-02 在大鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)研究
        1.4.2 JCC-02 在大鼠體內(nèi)的組織分布研究
        1.4.3 JCC-02 在大鼠體內(nèi)的排泄研究
第二章 JCC-02 在大鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)研究
    2.1 儀器與試劑
        2.1.1 儀器與設(shè)備
        2.1.2 試藥與試劑
        2.1.3 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
    2.2 建立LC-MS/MS法測(cè)定大鼠血漿中JCC-02 濃度的分析方法及其確證
        2.2.1 色譜條件
        2.2.2 質(zhì)譜條件
        2.2.3 溶液的配制
        2.2.4 血漿樣品預(yù)處理
        2.2.5 方法學(xué)確證
    2.3 JCC-02 在大鼠體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)研究
        2.3.1 給藥方案和樣品采集
        2.3.2 實(shí)際血漿樣品測(cè)定及數(shù)據(jù)處理
    2.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    2.5 討論
        2.5.1 給藥溶液的配制
        2.5.2 分析方法的確定
        2.5.3 色譜條件的考察
        2.5.4 質(zhì)譜條件的考察
        2.5.5 藥動(dòng)學(xué)結(jié)果的分析
第三章 JCC-02 在大鼠體內(nèi)的組織分布研究
    3.1 儀器與試劑
        3.1.1 儀器與設(shè)備
        3.1.2 試藥與試劑
        3.1.3 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
    3.2 建立LC-MS/MS法測(cè)定大鼠組織勻漿中JCC-02 濃度的分析方法及其確證
        3.2.1 色譜條件
        3.2.2 質(zhì)譜條件
        3.2.3 溶液的配制
        3.2.4 組織樣品預(yù)處理
        3.2.5 方法學(xué)確證
    3.3 JCC-02 在大鼠體內(nèi)組織分布研究
        3.3.1 給藥方案和樣品采集
        3.3.2 實(shí)際組織勻漿樣品測(cè)定及數(shù)據(jù)處理
    3.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    3.5 討論
        3.5.1 關(guān)于給藥方式的選擇
        3.5.2 關(guān)于組織采集時(shí)間點(diǎn)的選擇
        3.5.3 JCC-02 在大鼠體內(nèi)的組織分布情況的分析
第四章 JCC-02 在大鼠體內(nèi)的排泄研究
    4.1 儀器與試劑
        4.1.1 儀器與設(shè)備
        4.1.2 試藥與試劑
        4.1.3 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
    4.2 建立LC-MS/MS法測(cè)定大鼠排泄物中JCC-02 濃度的分析方法及其確證
        4.2.1 色譜條件
        4.2.2 質(zhì)譜條件
        4.2.3 溶液的配制
        4.2.4 排泄樣品預(yù)處理
        4.2.5 方法學(xué)確證
    4.3 JCC-02 在大鼠體內(nèi)的排泄研究
        4.3.1 給藥方案和樣品采集
        4.3.2 實(shí)際組織勻漿樣品測(cè)定及數(shù)據(jù)處理
    4.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    4.5 討論
        4.5.1 關(guān)于采集排泄樣品時(shí)間間隔的確定
        4.5.2 JCC-02 在大鼠體內(nèi)的排泄特點(diǎn)
本研究創(chuàng)新性的自我評(píng)價(jià)
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間取得的研究成果
致謝
個(gè)人簡(jiǎn)歷


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]LC-MS/MS法測(cè)定Beagle犬血漿中美金剛的質(zhì)量濃度[J]. 劉佳,楊波,閆亮平,王鑫,劉有平,邸欣.  沈陽(yáng)藥科大學(xué)學(xué)報(bào). 2016(02)
[2]阿爾茨海默病發(fā)病機(jī)制研究概覽[J]. 陶長(zhǎng)秀,楊文明,汪美霞,詹宇婷.  中醫(yī)藥臨床雜志. 2015(10)
[3]阿爾茨海默病發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展[J]. 陳紅,趙鵬,孫亞平,董貴成.  生物技術(shù)世界. 2015(10)
[4]阿爾茨海默病的藥物治療[J]. 謝立全,張如富.  中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生. 2015(13)
[5]阿爾茨海默病治療藥物研究進(jìn)展[J]. 張倩,李建濤,宋春霞,王鳳山.  中國(guó)老年學(xué)雜志. 2015(08)
[6]阿爾茨海默病藥物治療研究進(jìn)展[J]. 段磊,司繼剛,劉萍.  河北醫(yī)藥. 2015(07)
[7]阿爾茨海默病發(fā)生機(jī)制的研究進(jìn)展[J]. 張靜爽,王蓉.  首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2014(06)
[8]阿爾茨海默病炎癥機(jī)制研究進(jìn)展[J]. 呂歡歡,張娜,宋軍營(yíng),呂靖,王叢笑,賈亞泉,張振強(qiáng).  中醫(yī)學(xué)報(bào). 2014(11)
[9]阿爾茨海默病發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展[J]. 董賢慧,柴錫慶.  中國(guó)老年學(xué)雜志. 2014(20)
[10]阿爾茨海默病及其相關(guān)藥物治療的進(jìn)展[J]. 金靜思,張媛媛.  四川生理科學(xué)雜志. 2014(03)

博士論文
[1]鹽酸美金剛藥代動(dòng)力學(xué)及老年癡呆癥代謝組學(xué)研究[D]. 劉文濤.沈陽(yáng)藥科大學(xué) 2010



本文編號(hào)：3725383