目的:對(duì)頭孢曲松的PK/PD參數(shù)結(jié)合,應(yīng)用蒙特卡洛軟件進(jìn)行擬和,與臨床結(jié)合來(lái)優(yōu)化給藥方案。方法:建立高效液相方法并選取健康試驗(yàn)者測(cè)得藥動(dòng)學(xué)參數(shù),選用微量的肉湯稀釋方法測(cè)定了頭孢曲松對(duì)醫(yī)院所得八種臨床常見(jiàn)病菌的藥效學(xué)參數(shù),選取三種給藥方案,運(yùn)用蒙特卡洛模擬。結(jié)果:選用頭孢曲松鈉高（3000mg）、中（1500mg）、低（750mg）三個(gè)劑量組,得到的T1/2、Vd、Cmax、AUC0-24等藥動(dòng)學(xué)參數(shù)的數(shù)據(jù)。用濃度梯度法測(cè)得八種病菌的MIC,MIC50,MIC90等藥效學(xué)參數(shù)的數(shù)據(jù)。將兩者進(jìn)行蒙特卡洛模擬,模擬10000次的結(jié)果是,采用%fT＞MIC≥50為靶值,間隔6h給藥時(shí),頭孢曲松對(duì)陰溝腸桿菌的CFR值（750mg、1500mg、3000mg）分別是85.06%、90.79%、97.50%;對(duì)肺炎克雷伯桿菌的CFR分別是89.28%、95.71%、98.61%;對(duì)于肺炎鏈球菌的CFR值是73.27%、82.91%、91.10%;對(duì)鮑曼不動(dòng)桿菌的CFR分別是84.54%、91.35%、97.22%;對(duì)枸櫞酸桿菌的CFR分別是83.96%、95.63%、99.76%;對(duì)大腸埃希菌的CF... 

【文章頁(yè)數(shù)】：57 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
符號(hào)說(shuō)明
前言
第一部分 人血漿中頭孢曲松的定量分析方法的建立
    1 材料和方法
        1.1 藥物與內(nèi)標(biāo)
        1.2 儀器
        1.3 溶液配制
        1.4 色譜條件
        1.5 血漿樣品處理
    2 方法學(xué)驗(yàn)證
        2.1 方法專屬性
        2.2 標(biāo)準(zhǔn)曲線線性
        2.3 精密度
        2.4 藥物提取回收率
        2.5 樣品穩(wěn)定性
第二部分 注射用頭孢曲松鈉在受試者體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)研究
    1 研究目的
    2 研究?jī)?nèi)容
        2.1 藥品與試劑
        2.2 試驗(yàn)對(duì)象
        2.3 測(cè)試者篩選
            2.3.1 入選標(biāo)準(zhǔn)
            2.3.2 排除標(biāo)準(zhǔn)
        2.4 試驗(yàn)方法
            2.4.1 給藥方法
            2.4.2 采樣的時(shí)間
            2.4.3 樣本的檢測(cè)
        2.5 數(shù)據(jù)處理和統(tǒng)計(jì)分析方法
    3 藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析
第三部分 頭孢曲松的藥效學(xué)試驗(yàn)
    1 材料
        1.1 藥物與試劑
        1.2 儀器
        1.3 試驗(yàn)菌株
    2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.1 溶液的配置
        2.2 病菌接種
        2.3 菌液的制備
        2.4 MIC參照標(biāo)準(zhǔn)
        2.5 MIC的測(cè)定
    3 試驗(yàn)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)
第四部分 應(yīng)用蒙特卡洛軟件篩選給藥方案
    1 Monte Carlo simulations
    2 PK/PD
        2.1 藥物代謝動(dòng)力學(xué)
        2.2 藥物效力動(dòng)力學(xué)
        2.3 PK/PD模型
    3 Monte Carlo模擬
        3.1 模擬PTA結(jié)果
        3.2 模擬CFR結(jié)果
第五部分 總結(jié)
參考文獻(xiàn)
附錄
個(gè)人簡(jiǎn)介
致謝



本文編號(hào)：3725241