研究背景與目的：神經(jīng)病理性疼痛是一種常見(jiàn)的慢性疼痛綜合征,發(fā)病率高且伴有抑郁、焦慮和睡眠障礙等,嚴(yán)重影響病人的生活質(zhì)量,但由于神經(jīng)病理性疼痛發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,常規(guī)鎮(zhèn)痛藥、甚至麻醉性鎮(zhèn)痛藥臨床治療效果不佳,因此闡明其發(fā)病機(jī)理,尋找有效的且作用靶標(biāo)明確的治療藥物是當(dāng)前關(guān)注的熱點(diǎn)。目前基礎(chǔ)與臨床研究表明抗抑郁藥能夠在減輕疼痛的同時(shí)改善患者情緒和睡眠,多年來(lái)應(yīng)用于用于神經(jīng)病理性疼痛的臨床治療并取得良好臨床效果,其中5-HT/NE雙重重?cái)z取抑制劑（SNRIs）類(lèi)代表藥物度洛西汀已獲得FDA批準(zhǔn)用于糖尿病周?chē)窠?jīng)痛、肌纖維痛、慢性肌肉骨骼痛等慢性疼痛綜合征的治療,其銷(xiāo)售額巨大并呈逐年增長(zhǎng)趨勢(shì),但近幾年來(lái)臨床不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)發(fā)現(xiàn)度洛西汀引起肝臟毒性,限制其臨床應(yīng)用。因此研發(fā)新型、高效、低毒且具有我國(guó)自主產(chǎn)權(quán)的SNRIs并應(yīng)用于抗抑郁和神經(jīng)病性疼痛的藥物是我課題組的研究目標(biāo)。我們?cè)谇捌谘芯抗ぷ髦?以度洛西汀為先導(dǎo)化合物,以降低肝損傷為目標(biāo),合成并篩選獲得了新型強(qiáng)效且作用均衡的SNRI阿姆西汀,實(shí)驗(yàn)證明其肝臟毒性顯著低于度洛西汀,并且在急性疼痛和炎癥性疼痛動(dòng)物模型中表現(xiàn)明顯的鎮(zhèn)痛作用。在本研究中,我們采用多種疼... 

【文章頁(yè)數(shù)】：103 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖２．阿姆西汀和度洛西汀在醋酸扭體模型中的鎮(zhèn)痛作用??

圖４．阿姆西汀在大鼠ＳＮＩ模型中的鎮(zhèn)痛作用??

圖８阿姆西汀在利血平誘導(dǎo)的纖維肌痛大鼠模型中的鎮(zhèn)痛作用??４６??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號(hào)：3723848