研究背景與目的：神經病理性疼痛是一種常見的慢性疼痛綜合征,發(fā)病率高且伴有抑郁、焦慮和睡眠障礙等,嚴重影響病人的生活質量,但由于神經病理性疼痛發(fā)病機制復雜,常規(guī)鎮(zhèn)痛藥、甚至麻醉性鎮(zhèn)痛藥臨床治療效果不佳,因此闡明其發(fā)病機理,尋找有效的且作用靶標明確的治療藥物是當前關注的熱點。目前基礎與臨床研究表明抗抑郁藥能夠在減輕疼痛的同時改善患者情緒和睡眠,多年來應用于用于神經病理性疼痛的臨床治療并取得良好臨床效果,其中5-HT/NE雙重重攝取抑制劑（SNRIs）類代表藥物度洛西汀已獲得FDA批準用于糖尿病周圍神經痛、肌纖維痛、慢性肌肉骨骼痛等慢性疼痛綜合征的治療,其銷售額巨大并呈逐年增長趨勢,但近幾年來臨床不良反應監(jiān)測發(fā)現度洛西汀引起肝臟毒性,限制其臨床應用。因此研發(fā)新型、高效、低毒且具有我國自主產權的SNRIs并應用于抗抑郁和神經病性疼痛的藥物是我課題組的研究目標。我們在前期研究工作中,以度洛西汀為先導化合物,以降低肝損傷為目標,合成并篩選獲得了新型強效且作用均衡的SNRI阿姆西汀,實驗證明其肝臟毒性顯著低于度洛西汀,并且在急性疼痛和炎癥性疼痛動物模型中表現明顯的鎮(zhèn)痛作用。在本研究中,我們采用多種疼... 

【文章頁數】：103 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖２．阿姆西汀和度洛西汀在醋酸扭體模型中的鎮(zhèn)痛作用??

圖４．阿姆西汀在大鼠ＳＮＩ模型中的鎮(zhèn)痛作用??

圖８阿姆西汀在利血平誘導的纖維肌痛大鼠模型中的鎮(zhèn)痛作用??４６??

【參考文獻】：
期刊論文
[1]Diabetic neuropathic pain:Physiopathology and treatment[J]. Anne K Schreiber,Carina FM Nones,Renata C Reis,Juliana G Chichorro,Joice M Cunha.  World Journal of Diabetes. 2015(03)
[2]神經病理性疼痛診療專家共識[J]. 神經病理性疼痛診療專家組.  中國疼痛醫(yī)學雜志. 2013(12)
[3]抗抑郁藥用于疼痛治療的研究進展[J]. 庫寶善,俞潔銀,潘建春.  中國執(zhí)業(yè)藥師. 2012(04)



本文編號：3723848