許多疾病在分子層面表現(xiàn)出的紊亂是相似的,只是由于表現(xiàn)在不同的細胞、組織中,由此產(chǎn)生不一樣的病理特征�；谶@一理論,近年來很多疾病領(lǐng)域都開始學(xué)習(xí)和應(yīng)用“一藥多用”這一理念。一藥多用是指將已被廣泛認識的藥物跨疾病應(yīng)用,從而開發(fā)其新的藥物用途。一藥多用的理念能夠大大縮短藥物安全性測試時間,降低研究成本,由此給廣大患者帶來福音。骨性關(guān)節(jié)炎（Osteoarthritis,OA）是最普遍的退行性疾病之一,盡管在數(shù)十年前就有著大量的研究報道,OA的治療手段始終存在著一些局限性,尤其是其藥物療法只是針對OA帶來的炎癥反應(yīng),而非對軟骨組織的修復(fù)。綜合以上問題,本課題基于“一藥多用”理念,選用了抗炎藥、心血管疾病藥物、抗微生物藥物以及抗腫瘤藥物在內(nèi)的80種藥物,希望通過一藥多用的理念對藥物進行廣泛的篩選,得到治療OA最有潛力的藥物,并結(jié)合細胞信號通路相關(guān)研究嘗試闡明藥物作用的潛在機制和靶點。目的:應(yīng)用一藥多用理念廣泛篩選各類藥物,得到對OA體外模型具有保護作用的藥物;結(jié)合信號通路相關(guān)內(nèi)容,以O(shè)A生物標志物為靶點,研究篩選所得藥物的潛在作用機制。方法:使用終濃度為10 n M的白細胞介素-1β（Interl... 

【文章頁數(shù)】：55 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
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第1章 引言
第2章 材料與方法
    2.1 實驗試劑
        2.1.1 細胞培養(yǎng)相關(guān)試劑
        2.1.2 篩選藥物
        2.1.3 RT-PCR相關(guān)試劑
        2.1.4 Western-blot的相關(guān)試劑
    2.2 實驗器材
    2.3 實驗方法
        2.3.1 細胞培養(yǎng)
        2.3.2 細胞凍存
        2.3.3 細胞復(fù)蘇
        2.3.4 骨關(guān)節(jié)炎體外模型建立
        2.3.5 細胞形態(tài)學(xué)檢測
        2.3.6 MTT確定候選藥物的藥效
        2.3.7 蛋白免疫印跡
        2.3.8 RT-PCR檢測mRNA的表達水平
    2.4 統(tǒng)計分析
第3章 結(jié)果
    3.1 藥物的篩選
        3.1.1 藥物對細胞毒性篩選
        3.1.2 藥物對模型組細胞活性的調(diào)節(jié)
    3.2 選取HYBID作為OA靶蛋白
    3.3 藥物對HYBID表達的影響
    3.4 信號通路的相關(guān)研究
        3.4.1 抑制ERK活性在顯著降低HYBID水平
        3.4.2 JAK/ERK/p90可能作為HYBID表達最主要的信號通路
第4章 討論
第5章 結(jié)論
參考文獻
作者簡介及在學(xué)期間所取得的科研成果
致謝



本文編號：3685638