多肽分子大多為天然的內(nèi)源性配體,與受體的親和力強,選擇性好,是一類比較容易成為先導化合物及藥物的分子。許多藥物都是從多肽分子進行結(jié)構(gòu)優(yōu)化改造而得,如降壓藥物卡托普利、抗丙肝藥物特拉匹韋等。目前多肽分子開發(fā)面臨的主要問題包括穩(wěn)定性差、半衰期短、血漿清除率高等低成藥性缺陷;通常只能注射使用,患者的依從性較差;生產(chǎn)工藝復雜,生產(chǎn)成本較高。因此,對多肽分子進行合理的修飾和改造既可以降低肽類分子的生產(chǎn)成本,又可以改善肽類分子的成藥性。本文從改善肽類分子成藥性的角度綜述了肽類分子結(jié)構(gòu)修飾與改造策略,根據(jù)是否對肽鏈骨架進行修飾,將修飾策略分為兩類:一類是針對肽鏈骨架的改造,包括非天然氨基酸修飾、偽肽化策略、逆肽策略、環(huán)化策略、末端結(jié)構(gòu)修飾等;另一類是在多肽骨架不變的基礎上,引入其他基團進行結(jié)構(gòu)優(yōu)化和性能改造,包括高級脂肪酸修飾、聚乙二醇修飾、蛋白融合策略、膽固醇修飾等。 

【文章頁數(shù)】：19 頁

【文章目錄】：
1 提高肽類分子活性
    1.1 肽鏈骨架改造
        1.1.1 N-Cap結(jié)構(gòu)修飾
        1.1.2 C-末端結(jié)構(gòu)修飾
        1.1.3 拼接策略
        1.1.4環(huán)化策略
        1.1.5 非天然氨基酸修飾
        1.1.6 偽肽策略
    1.2 外接基團修飾
2 增強多肽分子的藥代穩(wěn)定性
    2.1 肽鏈骨架改造
        2.1.1 非天然氨基酸修飾
        2.1.2 偽肽化策略
        2.1.3 逆肽策略
        2.1.4 環(huán)化策略
    2.2 外接基團修飾
        2.2.1 高級脂肪酸修飾
        2.2.2 蛋白融合策略
        2.2.3 聚乙二醇修飾
3 提高肽類分子的滲透性
    3.1 引入鹵素原子
    3.2 去除極性側(cè)鏈
    3.3 手性策略
    3.4 N-烷基化
    3.5 高級脂肪酸修飾
    3.6 其他方法
4 增強肽類分子的水溶性
5 總結(jié)與展望


【參考文獻】：
期刊論文
[1]先導化合物結(jié)構(gòu)優(yōu)化策略（四）——改善化合物的血腦屏障通透性[J]. 洪玉,周宇,王江,柳紅.  藥學學報. 2014(06)



本文編號：3661337