本論文旨在通過(guò)合理的分子設(shè)計(jì),共價(jià)偶聯(lián)美登素至兩親性聚合物材料,并自組裝形成靶向納米藥物,進(jìn)一步系統(tǒng)研究其在動(dòng)物體內(nèi)的抗腫瘤活性及毒副作用,并與物理包埋美登素的納米藥物進(jìn)行比較。論文第一章簡(jiǎn)要概述了美登素類(lèi)化療藥物的研究現(xiàn)狀,并跟蹤了納米藥物用于腫瘤靶向治療的最新進(jìn)展。第二章設(shè)計(jì)和合成了美登素聚合物前藥。選用美登素衍生物DM1作為藥物研究對(duì)象,首先將DM1共價(jià)偶聯(lián)到maleimide基團(tuán)修飾的兩親性嵌段共聚物PEG-PLA上合成PEG-PLA-DM1前藥,硅膠柱層析法分離產(chǎn)物后,通過(guò)1H氫譜和液相等手段對(duì)聚合物前藥進(jìn)行表征。結(jié)果表明,高分子共聚物上DM1的嫁接率達(dá)到90%以上,合成重現(xiàn)性好,利用納米沉淀法制備的不同納米粒的粒徑在20～30 nm,在水溶液和血清存在時(shí)均可保持長(zhǎng)時(shí)間的穩(wěn)定。第三章進(jìn)行納米藥物的體外研究。采用MTT法評(píng)價(jià)其抑制腫瘤細(xì)胞的能力,AO/EB染色實(shí)驗(yàn)研究其對(duì)腫瘤細(xì)胞凋亡的影響。最后對(duì)納米藥物的血液相容性進(jìn)行了評(píng)估。第四章構(gòu)建了美登素納米藥物用于荷人結(jié)直腸癌（LoVo）和三陰性乳腺癌（MDA-MB-468）異種移植瘤裸鼠治療模型的研究,并使用ICR小鼠評(píng)價(jià)納米藥物體... 

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【文章頁(yè)數(shù)】：72 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
致謝
中文摘要
英文摘要
1 緒論
    1.1 癌癥及其治療現(xiàn)狀
    1.2 美登素類(lèi)化療藥物的研究進(jìn)展
    1.3 納米藥物用于腫瘤靶向治療
    1.4 論文的提出和研究?jī)?nèi)容
2 美登素前藥的合成及其性質(zhì)
    2.1 引言
    2.2 實(shí)驗(yàn)部分
    2.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果和討論
    2.4 本章小結(jié)
3 美登素納米藥物的體外研究
    3.1 引言
    3.2 實(shí)驗(yàn)部分
    3.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論
    3.4 本章小結(jié)
4 美登素納米藥物的體內(nèi)研究
    4.1 引言
    4.2 實(shí)驗(yàn)部分
    4.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果和討論
    4.4 本章小結(jié)
5 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
作者簡(jiǎn)歷及在學(xué)期間所取得的科研成果


【參考文獻(xiàn)】：
博士論文
[1]高分子納米膠束及其抗腫瘤藥的靶向載藥系統(tǒng)研究[D]. 高界銘.西南交通大學(xué) 2008

碩士論文
[1]三陰性乳腺癌的彩色多普勒超聲研究[D]. 鄭雪.山東大學(xué) 2012



本文編號(hào)：3622711