目的:癲癇作為一種復(fù)雜的神經(jīng)系統(tǒng)性疾病,是由大腦中神經(jīng)元的異常放電并產(chǎn)生神經(jīng)興奮性引起的,其發(fā)病率高、發(fā)作類型多,且發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜。目前對(duì)其發(fā)病機(jī)制的研究主要集中在離子通道、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞和神經(jīng)遞質(zhì)等的異常方面,且具體機(jī)制并不清楚。Ca²⁺/鈣調(diào)蛋白依賴性蛋白激酶II（Calcium/Calmodulin-dependent protein kinase II,CaMKII）屬于一種多功能絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶,它的全酶由四個(gè)亞基組成,分別是α、β、γ和δ,共形成30多種亞型,因此CaMKII的功能廣泛,在機(jī)體多種疾病的發(fā)展過程中發(fā)揮不可忽視的作用。KN93是CaMKII特異性的抑制劑,它可滲透細(xì)胞,從而抑制CaMKII的磷酸化活性。研究發(fā)現(xiàn),在遺傳性癲癇大鼠（Tremor,TRM）和震顫大鼠的海馬組織中磷酸化的CaMKII蛋白表達(dá)明顯減少。但目前為止,CaMKII的抑制劑KN93對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的作用及其機(jī)制尚不明確。轉(zhuǎn)錄因子NF-E2相關(guān)因子2（Nrf2）是帽和領(lǐng)（cap’n’collar,CNC）家族的轉(zhuǎn)錄因子之一,該家族還包括Nrf1,Nrf3、p45、p53、... 

【文章來源】：中國醫(yī)科大學(xué)遼寧省

【文章頁數(shù)】：69 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

KN93給藥12或24h后對(duì)細(xì)胞生存率的影響

中國醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文123.2原代海馬神經(jīng)元的培養(yǎng)及形態(tài)學(xué)的變化首先提取并培養(yǎng)原代海馬神經(jīng)元，培養(yǎng)至7天左右，觀察細(xì)胞狀態(tài)，然后可以用于實(shí)驗(yàn)操作。如圖2所示，是原代海馬神經(jīng)元的培養(yǎng)過程中細(xì)胞形態(tài)的變化。我們可以看出，隨著培養(yǎng)天數(shù)地增加，神經(jīng)元細(xì)胞的神經(jīng)突觸從無到有，網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)逐漸豐富。第一天第三天第五天第七天10μm圖2原代海馬神經(jīng)元的培養(yǎng)過程中第1、3、5、7天細(xì)胞的形態(tài)。(標(biāo)尺：10μm)

中國醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文143.4KN93給藥后對(duì)原代海馬神經(jīng)元?jiǎng)幼麟娢患吧窠?jīng)興奮性的影響利用全細(xì)胞膜片鉗技術(shù)，檢測(cè)原代海馬神經(jīng)元對(duì)照組，KN93濃度5μmol給藥24h，KN93濃度5μmol給藥1h和KN92濃度5μmol給藥24h實(shí)驗(yàn)組動(dòng)作電位和峰值的記錄，如圖4(A)所示，對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)組動(dòng)作電位變化的代表圖。如圖4(B)所示,左圖統(tǒng)計(jì)圖中與對(duì)照組相比KN93濃度5μmol給藥24h的細(xì)胞動(dòng)作電位數(shù)量增加（*P<0.01），而KN93濃度5μmol給藥1h動(dòng)作電位數(shù)量減少（**P<0.01），陰性對(duì)照組不變；右圖統(tǒng)計(jì)圖中，與對(duì)照組相比KN93濃度5μmol給藥24h的細(xì)胞動(dòng)作電位的峰值不變，而KN93濃度5μmol給藥1h動(dòng)作電位的峰值降低（n=6，*P<0.01）。實(shí)驗(yàn)證明KN93濃度5μmol給藥24h的細(xì)胞興奮性升高并具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（n=6）。圖4KN93給藥后對(duì)原代海馬神經(jīng)元?jiǎng)幼麟娢患吧窠?jīng)興奮性的影響(A)原代海馬神經(jīng)元對(duì)照組，KN93濃度5μmol給藥24h，KN93濃度5μmol給藥1h和KN92濃度5μmol給藥24h實(shí)驗(yàn)組動(dòng)作電位代表性圖；(B)原代海馬神經(jīng)元對(duì)照組，KN93濃度5μmol給藥24h，KN93濃度5μmol給藥1h和KN92濃度5μmol給藥24h實(shí)驗(yàn)組動(dòng)作電位的數(shù)量和峰值(**P<0.01)。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Association between NFE2L2 Gene Polymorphisms and Noise-induced Hearing Loss in a Chinese Population[J]. WANG Bo Shen,XU Kai,ZHANG Hong,PU Yue Pu,YIN Li Hong,HAN Lei,CHEN Lin,WANG Ning,ZHU Bao Li,ZHANG Juan.  Biomedical and Environmental Sciences. 2019(06)
[2]Nrf2信號(hào)通路及其在肝組織中的作用[J]. 何茂群,曹智華,苗得足.  藥學(xué)進(jìn)展. 2014(04)

碩士論文
[1]鈣調(diào)蛋白依賴性蛋白激酶Ⅱ的抑制劑KN93對(duì)大鼠海馬培養(yǎng)神經(jīng)元與PC12細(xì)胞的毒性作用與機(jī)制[D]. 趙東儀.中國醫(yī)科大學(xué) 2019



本文編號(hào)：3620308