目的:初步探明美托洛爾對伊伐布雷定藥代動力學(xué)的影響及其機制。方法:對照組:灌胃給予伊伐布雷定(1.0 mg·kg^-1),實驗組:相繼灌胃給予美托洛爾(1.0 mg·kg^-1)和伊伐布雷定(1.0 mg·kg^-1),比較兩組間伊伐布雷定的藥代動力學(xué)參數(shù);采用原代肝細胞,分為對照組:伊伐布雷定(0.2、0.5、1μmol·L^-1),實驗組:美托洛爾(0.5、1.0、2.0μmol·L^-1)+伊伐布雷定(0.2、0.5、1μmol·L^-1),探討美托洛爾對伊伐布雷定肝臟攝取的影響。結(jié)果:合用美托洛爾后,伊伐布雷定藥代動力學(xué)參數(shù)C_max、AUC_0-t、AUC_0-∞分別增加了121.70%、123.14%、119.80%,而CL_z/F值降低了54.49%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05或P<0.01）。美托洛爾明顯抑制肝細胞對伊伐布雷定的攝取,抑制作用隨美托洛爾的濃度... 

【文章來源】：中國醫(yī)院藥學(xué)雜志. 2020,40(11)北大核心

【文章頁數(shù)】：3 頁

【部分圖文】：

濃度對肝細胞攝取轉(zhuǎn)運的影響(n=4)

如圖3所示,與對照組相比,在各濃度的實驗組中,肝臟攝取伊伐布雷定的量隨著美托洛爾濃度的增加而減少,結(jié)果具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05或P<0.01),表明美托洛爾對伊伐布雷定肝臟攝取具有抑制作用,且抑制作用與隨美托洛爾的濃度呈正相關(guān)。4 討論

測定伊伐布雷定血藥濃度,制定平均藥時曲線,如圖1所示,與對照組相比,實驗組美托洛爾血藥濃度明顯增加。用DAS2.1軟件計算藥代動力學(xué)參數(shù),結(jié)果如表1顯示,實驗組伊伐布雷定藥代動力學(xué)參數(shù)Cmax、AUC0-t和AUC0-∞比對照組分別增加了121.70%、123.14%和119.80%,而CLz/F值降低了54.49%,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。t1/2、和tmax與對照組相比,均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。表1 兩組伊伐布雷定的藥代動力學(xué)參數(shù)比較Tab 1 Comparison of pharmacokinetic parameters of ivabradine after single administration and co-administration with metoprolol 參數(shù) 單用伊伐布雷定 伊伐布雷定合用美托洛爾 P值 t1/2/h 3.29±0.36 3.53± 0.65 >0.5 tmax/h 1.58±0.20 1.54±0.18 >0.5 Cmax/μg·L-1 29.08±2.50 64.47±3.08 <0.01 AUC0-t/μg·L-1·h-1 113.87±10.10 252.79±19.87 <0.01 AUC0-∞/μg·L-1·h-1 115.67±8.62 254.25±19.93 <0.01 CLz/F/L·h-1·kg-1 8.68±0.63 3.95±0.30 <0.01

【參考文獻】：
期刊論文
[1]伊伐布雷定肝臟轉(zhuǎn)運機制的初步研究[J]. 李文,陳達林,謝癸亮.  中國醫(yī)院藥學(xué)雜志. 2018(14)



本文編號：3614277