目的:建立超高效液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用法檢測注射用阿洛西林鈉的有關(guān)物質(zhì),并建立雜質(zhì)譜。方法:色譜柱為ACQUITY UPLC BEH C₁₈（2.1 mm×100 mm,1.7μm）;流動相A為10 mmol·L^-1甲酸銨溶液（氨水調(diào)節(jié)pH至6.5）,流動相B為乙腈-8 mmol·L^-1甲酸銨溶液（4∶1）;流速0.43 mL·min^-1;柱溫為40℃;檢測波長為210 nm。結(jié)果:對市售的注射用阿洛西林鈉進(jìn)行檢測,阿洛西林主峰與其相關(guān)物質(zhì)峰分離良好,并對主要的、代表性的9個雜質(zhì)進(jìn)行了詳細(xì)的鑒定解析。在所鑒定的雜質(zhì)中,發(fā)現(xiàn)了在英國藥典2000版阿洛西林鈉各論收載的2個雜質(zhì),即阿洛西林青霉烯酸（為單個最大雜質(zhì)）,和其脫羧產(chǎn)生的雜質(zhì)d以及4個聚合物雜質(zhì)（包括二聚體）。結(jié)論:建立的超高效液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用法具有良好的分離能力,可用于定性分析,且闡明了注射用阿洛西林鈉主藥的裂解規(guī)律及其有關(guān)物質(zhì)的裂解途徑,為注射用阿洛西林鈉的穩(wěn)定性研究和雜質(zhì)譜的研究提供了參考。 

【文章來源】：藥物分析雜志. 2020,40(02)北大核心CSCD

【文章頁數(shù)】：10 頁

【部分圖文】：

阿洛西林的一級質(zhì)譜（A）和二級質(zhì)譜（B)

該雜質(zhì)分子式為C20H25N5O7S，與英國藥典2000版中列舉的雜質(zhì)C相同；該雜質(zhì)的m/z為480.154 7，較阿洛西林的m/z 462.136 9多出18，剛好為一個H2O分子，故推測該雜質(zhì)為阿洛西林四元內(nèi)酰胺環(huán)開環(huán)水解物。且該雜質(zhì)的二級質(zhì)譜碎片峰m/z 218.092 3和m/z 436.164 7正好是英國藥典2000版中列舉的雜質(zhì)C結(jié)構(gòu)上的片段及其脫羧片段，m/z 175.086 4為m/z 218.092 3內(nèi)酰胺環(huán)裂解失去酰胺基后的碎片峰，結(jié)合UNIFI軟件的模擬分析，推斷其為阿洛西林青霉烯酸，見圖5。其質(zhì)譜裂解途徑見圖6。圖2 阿洛西林鈉（C20H23N5O6S）裂解規(guī)律圖

阿洛西林鈉（C20H23N5O6S）裂解規(guī)律圖

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]勞拉西泮片的關(guān)鍵質(zhì)量屬性研究[J]. 尹婕,金方方,南楠,陳華.  藥物評價研究. 2018(09)
[2]二維高效凝膠色譜反相液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)分析注射用阿洛西林鈉中的聚合物雜質(zhì)[J]. 阮昊,王勇躍,羅英,陳悅,洪利婭.  中國藥學(xué)雜志. 2017(14)
[3]色譜法測定β-內(nèi)酰胺抗生素中高分子聚合物的研究進(jìn)展[J]. 徐明琴,張靜霞,張春然,王宇馳,李喆宇,唐克慧.  國外醫(yī)藥(抗生素分冊). 2014(04)
[4]注射用阿洛西林鈉致不良反應(yīng)143例分析[J]. 朱健兒,王梅.  中國藥房. 2013(48)
[5]阿洛西林鈉的不良反應(yīng)[J]. 申練兵,譚俊銘,王朝陽,刑順民,沈潔,孔飛飛.  中國誤診學(xué)雜志. 2011(19)
[6]注射用阿洛西林鈉致不良反應(yīng)26例文獻(xiàn)分析[J]. 孫宏.  中國藥房. 2011(12)
[7]氨芐西林、氨芐西林鈉及注射用氨芐西林鈉中二聚體及其他相關(guān)物質(zhì)的HPLC檢查法[J]. 張琳,曹曉云.  天津藥學(xué). 2008(03)
[8]頭孢菌素類抗生素所致過敏性休克[J]. 李江利,衛(wèi)江英,王凱偉.  現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志. 2007(06)
[9]抗菌藥中高分子雜質(zhì)的特性及抗菌藥過敏反應(yīng)(上)[J]. 胡昌勤.  中國藥師. 2006(03)
[10]β-內(nèi)酰胺類抗生素中特殊雜質(zhì)的分析研究進(jìn)展[J]. 尹燕杰,顧覺奮.  江蘇藥學(xué)與臨床研究. 2003(04)



本文編號：3599169