第一部分中國大陸地區(qū)漢族兒童華法林藥物基因多態(tài)性研究研究背景華法林是治療和預(yù)防血栓栓塞事件最常用的口服抗凝劑,華法林使用的最大難題是治療劑量和維持劑量很接近且個(gè)體差異大,容易引發(fā)出血或栓塞。盡管已知初始劑量和維持劑量的變化取決于體重,年齡,飲食中維生素K的攝入量以及伴隨用藥,但最近越來越多的研究表明,遺傳成分在決定華法林的劑量所占的比例越來越重。在過去十年中,大量研究表明,以下二個(gè)基因的多態(tài)性主要影響成人的華法林維持劑量:負(fù)責(zé)華法林S代謝的細(xì)胞色素P450 2C9（CYP2C9）,維生素K環(huán)氧還原酶復(fù)合物亞基1（VKORC1）。CYP2C9,VKORC1對(duì)成人華法林維持劑量的有重要影響,臨床藥物遺傳學(xué)實(shí)施聯(lián)合會(huì)于2017年發(fā)布了劑量指南,建議使用藥物遺傳學(xué)檢測來確定成人的華法林初始劑量。蛋白質(zhì)的表達(dá)和功能（包括藥物代謝酶）在嬰兒期和兒童期是不斷發(fā)展的,不同蛋白質(zhì)的發(fā)育速度和模式不同,成人和兒童之間的表型與基因型關(guān)系經(jīng)常不同,因此很難將成人的研究推斷給兒童。國際藥物遺傳學(xué)研究報(bào)告了基因型對(duì)兒童最佳華法林維持劑量的影響。研究表明,CYP2C9和VKORC1這兩個(gè)基因多態(tài)性與兒童華法林維持劑... 

【文章來源】：南方醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁數(shù)】：116 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖２－丨ＣＹＰ２Ｃ９?ｒｓｌ０５７９１０產(chǎn)物電泳圖??Ｆｉｇｕｒｅ?２－１?ＣＹＰ２Ｃ９?ｒｓｌ０５７９１０?ＰＣＲ?Ｐｒｏｄｕｃｔ?ｅｌｅｃｔｒｏｐｈｏｒｅｓｉｓ??

?第一部分中國大陸地區(qū)漢族兒童華法林藥物基因多態(tài)性研究???Ａｍｐｌｉｆｉｃａｔｉｏｎ?Ｐｌｏｔ??２５０．０００??２２５．０００??２００．０００?丨??１７５．０００??１５０．０００??｜?１２５０００??１００．０００?／?／??７５．０００?？?／?／??５０．０００?／??／??２５．０００?？?Ｖ??２?？?６?８?１０?＜２?Ｕ?１６?１３?２ＣＩ?２２?２６?２�。�?Ｘ）?３２?３＜?３６?Ｉｔ）?４０??Ｃｙｃｌｅ??圖?２－２－２?ＣＹＰ２Ｃ９＊３?ｒｓｌ０５７９１０?ＡＣ?基因型??Ｆｉｇｕｒｅ?２－２－２?ＣＹＰ２Ｃ９＊３?ｒｓ?１０５７９１０?ｇｅｎｏｔｙｐｅ?ＡＣ??Ａｍｐｌｉｆｉｃａｔｉｏｎ?Ｐｌｏｔ??６００．０００??５５０．０００??５００．０００??－１６０．０００??＊４００．０００?／??３５０．０００?／??＾?３００．０００?／??２５０．０００?／??２００．０００?／??１５０．０００?／??１００．０００?？?／??５０．０００?／??ｏ?ｒ－—－?＾?￣；???１?＊?ａ?８?１０?卩?１？?？Ｂ?？?ｒ?？?２６?？?Ｍ?１？?ｍ?？?？?匐??Ｃｙｃｌｅ??圖?２－２－３?ＣＹＰ２Ｃ９＊３ｒｓ?１０５７９１０?ＣＣ?基因型??Ｆｉｇｕｒｅ?２－２－３?ＣＹＰ２Ｃ９＊３?ｒｓ?１０５７９１０?ｇｅｎｏｔｙｐｅ?ＣＣ??圖２ＣＹＰ２Ｃ９＊３ｒｓｌ０５７９１０焦磷酸測序圖??２２??

?博士學(xué)位論文???＞：６〇１?Ｐ＜〇．〇１?＞：?６〇１??—?????？５??２．?丁?Ｅ????ｉ４０?丁?ｉ４０??！＞?ｌ?＿＿??卜?＿?卜丄??§?Ｉ?ＩＳｌｉｉｉ??〇■?Ｉ?ｉ?０＿?ｉ?ｉ??々?０＜ｐ°?必、?，??ａ?ＶＫ０ＲＣ１?Ｇｅｎｏｔｙｐｅ?ｂ?ＣＹＰ２Ｃ９?Ｇｅｎｏｔｙｐｅ??圖２．基因型與目標(biāo)ＩＮＲ的時(shí)間差。圖２ａ．ＶＫ０ＲＣ１基因型，ＴＴ型與ＣＴ／ＣＣ型；圖??２ｂ．ＣＹＰ２Ｃ９基因型＊１／＊１與Ｍ／ＭｎＶＫＯＲＣｌ：維生素Ｋ—氧化還原酶１；?ＣＹＰ２Ｃ９：??細(xì)胞色素Ｐ４５０２Ｃ９。??３．４臨床和遺傳變量對(duì)華法林劑量的影響??在單變量回歸分析中，華法林劑量與年齡，體重，身高，體表面積和??ＶＫ０ＲＣ１顯著相關(guān)。ＣＹＰ２Ｃ９基因型的ＩＮＲ沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。由于ｍｉＲＮＡ－??１３３ａ不符合統(tǒng)計(jì)學(xué)平衡，所以未進(jìn)行分析，將候選變量輸入到最終的多元回歸??分析中。體重和ＶＫ０ＲＣ１基因型占最終模型總變異的４４＿２％。與ＶＫＯＲＣ１基??因型相比，體重對(duì)華法林劑量的影響更大（分別為３３．０％和１１．２％）。體重與??華法林劑量呈負(fù)相關(guān)（ｒ?＝－０．５８，ｐ?＜０．０５）（圖３）。??〇＞?０．２０－１??Ｉ??？?〇，１５－?？??！??＾?０．１０－?？??Ｉ?．??｜?０．０５－?＃??ｃ??Ｉ?０．００－ｊ?１?１?１?１??§?０?２０?４０?６０?８０??ｗｅｉｇｈｔ（ｋｇ）??圖３體重與華法林每日維持劑量的關(guān)系??６１??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]蒙古族PCI病人CYP2C19基因多態(tài)性與氯吡格雷抵抗相關(guān)性研究[J]. 李桂梅,陳鳳英,崔曉迎,牛君義,胡麗英.  內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2017(02)
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