目的設(shè)計合成1-取代-6-甲氧基-1,2,3,4-四氫喹喔啉類衍生物,并進(jìn)行體外抗腫瘤活性及細(xì)胞周期阻滯測試。方法以4-氨基-3-硝基苯酚為原料,經(jīng)羥基甲基化、氨基芐基保護(hù)以及成環(huán)反應(yīng)得到Boc保護(hù)的6-甲氧基喹喔啉中間體8,該中間體通過光氣偶聯(lián)反應(yīng)、脫Boc保護(hù)得到目標(biāo)化合物10a～10i。采用MTT法測試目標(biāo)化合物對HeLa（宮頸癌細(xì)胞）、HT-29（結(jié)腸癌細(xì)胞）的體外抗增殖活性,采用流式細(xì)胞術(shù)測試目標(biāo)化合物10h對HeLa細(xì)胞的生長周期阻滯作用。結(jié)果與結(jié)論設(shè)計、合成了9個未見文獻(xiàn)報道的目標(biāo)化合物,其結(jié)構(gòu)均經(jīng)¹H-NMR、¹³C-NMR、HR-MS譜確證。目標(biāo)化合物均表現(xiàn)出顯著的腫瘤細(xì)胞生長抑制活性,其中化合物10h對腫瘤細(xì)胞的IC₅₀值達(dá)到微摩爾級,優(yōu)于陽性對照藥物阿霉素,同時10h能夠使HeLa細(xì)胞的生長阻滯在G2/M期,具有進(jìn)一步開發(fā)為新型抗腫瘤藥物的潛力。 

【文章來源】：中國藥物化學(xué)雜志. 2020,30(11)北大核心CSCD

【文章頁數(shù)】：9 頁

【文章目錄】：
1 合成路線
2 合成實驗
    2.1 4-甲氧基-2-硝基苯胺(2)的制備
    2.2 N-芐基-4-甲氧基-2-硝基苯胺(3)的制備
    2.3 2-N-芐基-5-甲氧基苯胺(4)的制備
    2.4 1-芐基-6-甲氧基-3,4-二氫喹喔啉-2,3(1H)-二酮(5)的制備
    2.5 1-芐基-6-甲氧基-1,2,3,4-四氫喹喔啉(6)的制備
    2.6 1-芐基-4-叔丁氧羰基-6-甲氧基-1,2,3,4-四氫喹喔啉(7)的制備
    2.7 4-叔丁氧羰基-6-甲氧基-1,2,3,4-四氫喹喔啉(8)的制備
    2.8 中間體9a～9i 的制備通法,以 N-(N′-6′-甲氧基-2′,3′-二氫吲哚)-甲�；�-4-叔丁氧羰基-6-甲氧基-1,2,3,4-四氫喹喔啉(9a)為例
    2.9 目標(biāo)化合物(10a～10i)的合成通法,以N-(N′-6′-甲氧基-2′,3′-二氫吲哚)-甲酰基-6-甲氧基-1,2,3,4-四氫喹喔啉(10a)為例
3 生物活性測試
    3.1 體外抗腫瘤細(xì)胞增殖活性
    3.2 細(xì)胞周期阻滯作用



本文編號：3577728