發(fā)布時(shí)間：2017-05-11 00:09

  本文關(guān)鍵詞：表告依春衍生物消旋體的合成及體外抗病毒活性初步評(píng)價(jià)，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：板藍(lán)根生藥和現(xiàn)有制劑的療效研究表明其具有較好的抗病毒作用。其中表告依春被認(rèn)為是其抗病毒的活性成分。為了研究表告依春的抗病毒機(jī)制,開發(fā)抗病毒藥物,本論文對(duì)表告依春消旋體進(jìn)行分子修飾,合成了18種衍生物(其中8個(gè)為新化合物),并進(jìn)行了體外抗流感病毒活性測(cè)試,比對(duì)不同結(jié)構(gòu)的衍生物活性,討論了表告依春衍生物消旋體的結(jié)構(gòu)與其抗病毒活性之間的關(guān)系。本文的研究工作分為表告依春消旋體及其衍生物的化學(xué)合成、手性拆分、體外活性測(cè)試與構(gòu)效關(guān)系討論三個(gè)部分。合成表告依春消旋體及其衍生物部分。首先以丙烯醛為起始原料,經(jīng)過(guò)氰基親核加成反應(yīng)得到2-三甲基硅氧基-3-丁烯腈,將其用四氫鋰鋁還原,再進(jìn)行三甲基硅烷基脫保護(hù),得到1-氨基-3-丁烯-2-醇后與二硫化碳環(huán)合成表告依春消旋體；然后,通過(guò)N-烷基化反應(yīng)、N-�；磻�(yīng)和N-磺酰化反應(yīng),在表告依春消旋體的亞氨基位置接上不同的小分子基團(tuán),制備出18種外消旋的表告依春衍生物,其中8個(gè)為新化合物。用高效液相色譜法對(duì)外消旋表告依春衍生物進(jìn)行了初步的手性分離。使用ChiralpakAD-H手性柱,以正己烷-乙醇為流動(dòng)相拆分了11種衍生物。使用Chiralpak IF手性柱,以甲醇-水為流動(dòng)相拆分了5種衍生物。最后,將合成的外消旋表告依春及其衍生物進(jìn)行體外抗流感病毒活性測(cè)試,并根據(jù)測(cè)試結(jié)果對(duì)其構(gòu)效關(guān)系做了初步的討論。
【關(guān)鍵詞】：板藍(lán)根 表告依春衍生物消旋體 高效液相色譜 手性分離 體外抗流感病毒活性
【學(xué)位授予單位】：上海應(yīng)用技術(shù)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R914
【目錄】：

• 摘要5-6
• Abstract6-9
• 第1章 前言9-20
• 1.1 病毒感染與抗病毒藥物9-14
• 1.1.1 核苷類似物抗病毒藥9-12
• 1.1.2 非核苷類似物抗病毒藥12-13
• 1.1.3 蛋白酶抑制劑13
• 1.1.4 新型抗病毒藥的研究13-14
• 1.2 板藍(lán)根中表告依春的制備與分析14-20
• 1.2.1 表告依春的制備15-17
• 1.2.2 表告依春的分析檢測(cè)17-20
• 第2章 DL-告依春及其衍生物的合成20-31
• 2.1 DL-告依春的合成20-27
• 2.1.1 丙烯醛的親核加成反應(yīng)20-21
• 2.1.2 2-三甲基硅氧基-3-丁烯腈的氰基還原及脫保護(hù)反應(yīng)21-26
• 2.1.3 1-氨基-3-丁烯-2-醇的成環(huán)反應(yīng)26-27
• 2.2 DL-告依春衍生物的合成27-31
• 2.2.1 亞氨基位點(diǎn)修飾衍生物的合成27-29
• 2.2.2 脫硫氧化衍生物合成的嘗試29-31
• 第3章 DL-告依春衍生物的HPLC手性拆分及分離純化31-47
• 3.1 DL-告依春衍生物的HPLC手性拆分31-36
• 3.2 DL-告依春衍生物的分離純化36-47
• 第4章 DL-告依春衍生物的活性評(píng)價(jià)47-54
• 第5章 實(shí)驗(yàn)部分54-68
• 5.1 實(shí)驗(yàn)試劑與儀器54-56
• 5.2 DL-告依春的合成56-58
• 5.3 DL-告依春衍生物的合成58-68
• 5.3.1 N-烷基化反應(yīng)58-59
• 5.3.2 N-酰基化反應(yīng)59-64
• 5.3.3 N-磺�；磻�(yīng)64-68
• 全文總結(jié)68-70
• 參考文獻(xiàn)70-75
• 化合物一覽表75-77
• 致謝77-78
• 碩士期間的科研項(xiàng)目與成果78

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前4條

1 熊清平;張強(qiáng)華;徐燕萍;石瑩瑩;張丹雁;;大孔樹脂對(duì)板藍(lán)根中表告依春的純化工藝研究[J];安徽農(nóng)業(yè)科學(xué);2011年30期

2 劉海利,吳立軍,李華,王軍;板藍(lán)根的化學(xué)成分研究[J];沈陽(yáng)藥科大學(xué)學(xué)報(bào);2002年02期

3 古麗斯坦·阿吾提;何承輝;馬建紅;;多指標(biāo)正交試驗(yàn)優(yōu)選板藍(lán)根有效成分的提取工藝[J];新疆中醫(yī)藥;2010年06期

4 丁水平,劉云海,李敬,秦國(guó)偉,吳曉云;板藍(lán)根化學(xué)成分研究(Ⅱ)[J];醫(yī)藥導(dǎo)報(bào);2001年08期

  本文關(guān)鍵詞：表告依春衍生物消旋體的合成及體外抗病毒活性初步評(píng)價(jià)，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：355795