本文關(guān)鍵詞：新型酸敏感聚合物藥物載體的合成及性能研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：本文以二甘油和原甲酸三甲酯為原料合成了兩種酸敏感類化合物(甲基丙烯酰胺原酸酯單體MEA和二氨基原酸酯單體),均含有兩個(gè)五元環(huán)原酸酯鍵,用作交聯(lián)劑或者合成嵌段共聚物PEG-b-PMEA聚合反應(yīng)的單體,同時(shí)以甲基丙烯酸N-琥珀酰亞胺酯(NSM)為單體合成了嵌段共聚物PEG-b-PNSM,采用核磁氫譜和凝膠色譜等方法表征了兩種聚合物的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)。尼羅紅熒光探針法結(jié)果顯示PEG-b-PMEA和PEG-b-PNSM嵌段共聚物膠束的臨界膠束濃度(CMC)均較低(PEG-b-PMEA:9.0×10-4~5.0×10-3 g/L;PEG-b-PNSM:6.0×10-4~7.0×10-3 g/L),穩(wěn)定性好。繼續(xù)加入原酸酯類交聯(lián)劑,PEG-b-PNSM嵌段共聚物膠束即可變?yōu)樗崦舾械暮私宦?lián)膠束。利用核磁和動態(tài)光散射對PEG-b-PMEA嵌段共聚物膠束和核交聯(lián)膠束的酸敏感性、粒徑和不同p H溶液中粒徑的變化進(jìn)行表征,發(fā)現(xiàn)這兩種新型原酸酯類膠束在微酸環(huán)境下能夠快速降解,其降解產(chǎn)物均為水溶性的嵌段共聚物PEG-b-PHMA,且粒徑的變化與降解產(chǎn)物有關(guān)。以疏水性尼羅紅作為模型藥物,制備兩種不同的載藥膠束,結(jié)果顯示,膠束可有效包埋并且p H響應(yīng)性釋放尼羅紅。體外細(xì)胞毒性試驗(yàn)(MTT)驗(yàn)證了PEG-b-PMEA膠束和PEG-b-PNSM膠束及由其制備的核交聯(lián)膠束的生物相容性好。以人肺癌細(xì)胞(A549)為例,相同時(shí)間和紫杉醇濃度下,載紫杉醇PEG-b-PMEA膠束和紫杉醇一樣能夠抑制A549細(xì)胞的生長,且抑制效果相似。同樣地,以人乳腺癌細(xì)胞(MCF-7)為例,驗(yàn)證了載紫杉醇核交聯(lián)膠束也具有類似于紫杉醇的抑癌效果,且通過激光共聚焦顯微鏡(CLSM)觀察可知,人乳腺癌細(xì)胞能夠很好地吞噬載尼羅紅核交聯(lián)膠束。綜上所述,新型酸敏感PEG-b-PMEA膠束和核交聯(lián)膠束都可作為良好的疏水性藥物傳遞載體。
【關(guān)鍵詞】：原酸酯 酸敏感 膠束 核交聯(lián) 藥物傳遞
【學(xué)位授予單位】：江南大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R914.5
【目錄】：

• 摘要3-4
• Abstract4-8
• 第一章 緒論8-18
• 1.1 引言8
• 1.2 環(huán)境響應(yīng)型聚合物膠束8-15
• 1.2.1 嵌段共聚物膠束的定義8-10
• 1.2.2 嵌段共聚物膠束的作用機(jī)制10-11
• 1.2.3 pH響應(yīng)型嵌段共聚物膠束11-14
• 1.2.4 pH響應(yīng)型核交聯(lián)膠束14-15
• 1.3 研究問題的提出及實(shí)驗(yàn)方案的設(shè)計(jì)15-18
• 第二章 制備和表征新型原酸酯類嵌段共聚物PEG-b-PMEA18-28
• 2.1 引言18
• 2.2 實(shí)驗(yàn)材料和儀器18-19
• 2.2.1 實(shí)驗(yàn)材料18-19
• 2.2.2 實(shí)驗(yàn)儀器19
• 2.3 實(shí)驗(yàn)方法19-22
• 2.3.1 試劑預(yù)處理19
• 2.3.2 合成與表征產(chǎn)物a19-20
• 2.3.3 合成與表征產(chǎn)物b20
• 2.3.4 合成與表征產(chǎn)物c20
• 2.3.5 合成與表征甲基丙烯酰胺原酸酯單體MEA20-21
• 2.3.6 合成與表征嵌段共聚物PEG-b-PMEA21-22
• 2.4 結(jié)果與分析22-26
• 2.4.1 產(chǎn)物a的核磁圖譜分析22
• 2.4.2 產(chǎn)物b的核磁圖譜分析22-23
• 2.4.3 產(chǎn)物c的核磁圖譜分析23
• 2.4.4 甲基丙烯酰胺單體MEA的核磁圖譜和質(zhì)譜分析23-24
• 2.4.5 嵌段共聚物PEG-b-PMEA的 1H NMR核磁圖譜分析24-25
• 2.4.6 PEG-b-PMEA凝膠滲透色譜(GPC)分析和熱重（TGA）分析25-26
• 2.5 小結(jié)26-28
• 第三章 兩親性嵌段共聚物PEG-b-PMEA膠束的制備及性能研究28-44
• 3.1 引言28
• 3.2 實(shí)驗(yàn)材料和儀器28-29
• 3.2.1 實(shí)驗(yàn)材料28
• 3.2.2 實(shí)驗(yàn)儀器28-29
• 3.2.3 配制不同pH磷酸鹽緩沖液29
• 3.3 實(shí)驗(yàn)部分29-32
• 3.3.1 PEG-b-PMEA膠束的制備29
• 3.3.2 測定PEG-b-PMEA臨界膠束濃度29-30
• 3.3.3 檢測PEG-b-PMEA膠束的粒徑及其在不同pH下粒徑的變化30
• 3.3.4 PEG-b-PMEA膠束的水解30-31
• 3.3.5 評價(jià)PEG-b-PMEA膠束的細(xì)胞毒性31
• 3.3.6 Nile Red-PEG-b-PMEA膠束的制備及體外控制釋放31-32
• 3.3.7 PEG-b-PMEA載藥膠束對肺癌（A549）細(xì)胞的作用32
• 3.4 結(jié)果與討論32-41
• 3.4.1 測定PEG-b-PMEA臨界膠束濃度32-33
• 3.4.2 檢測PEG-b-PMEA膠束的粒徑及其在不同pH下粒徑的變化33-34
• 3.4.3 PEG-b-PMEA膠束的水解34-38
• 3.4.4 評價(jià)PEG-b-PMEA膠束的細(xì)胞毒性38-39
• 3.4.5 Nile Red-PEG-b-PMEA膠束的制備及體外控制釋放39-40
• 3.4.6 PEG-b-PMEA載藥膠束對肺癌細(xì)胞（A549）的作用40-41
• 3.5 本章小結(jié)41-44
• 第四章 核交聯(lián)膠束的制備及表征44-58
• 4.1 引言44
• 4.2 實(shí)驗(yàn)材料與儀器44-45
• 4.2.1 實(shí)驗(yàn)材料44
• 4.2.2 實(shí)驗(yàn)儀器44-45
• 4.3 交聯(lián)劑的制備與表征45-46
• 4.3.1 試劑預(yù)處理45
• 4.3.2 交聯(lián)劑的制備與表征45-46
• 4.4 兩親性嵌段共聚物（PEG-b-PNSM）的制備與表征46-47
• 4.4.1 嵌段共聚物PEG-b-PNSM的制備46-47
• 4.4.2 嵌段共聚物PEG-b-PNSM的表征47
• 4.5 核交聯(lián)膠束的制備及表征47-49
• 4.5.1 PEG-b-PNSM嵌段共聚物膠束的制備47
• 4.5.2 PEG-b-PNSM臨界膠束濃度（CMC）的測定47
• 4.5.3 核交聯(lián)膠束的制備與驗(yàn)證47-48
• 4.5.4 核交聯(lián)膠束粒徑依賴pH的變化48-49
• 4.6 結(jié)果與討論49-56
• 4.6.1 交聯(lián)劑的表征49-51
• 4.6.2 嵌段共聚物PEG-b-PNSM的表征51
• 4.6.3 嵌段共聚物PEG-b-PNSM臨界膠束濃度（CMC）的測定51-52
• 4.6.4 核交聯(lián)膠束交聯(lián)結(jié)構(gòu)的驗(yàn)證52-55
• 4.6.5 核交聯(lián)膠束粒徑依賴時(shí)間及pH的變化55-56
• 4.6 小結(jié)56-58
• 第五章 核交聯(lián)膠束的體外實(shí)驗(yàn)研究58-64
• 5.1 引言58
• 5.2 實(shí)驗(yàn)材料和儀器58
• 5.2.1 實(shí)驗(yàn)材料58
• 5.2.2 實(shí)驗(yàn)儀器58
• 5.3 實(shí)驗(yàn)部分58-59
• 5.3.1 載尼羅紅核交聯(lián)膠束（Nile Red-CCLM）的制備及體外控制釋放58-59
• 5.3.2 NCLM和CCLM的體外細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)59
• 5.3.3 載尼羅紅核交聯(lián)膠束體外細(xì)胞吞噬情況考察59
• 5.3.4 載紫杉醇核交聯(lián)膠束（PTX-CCLM）對乳腺癌（MCF-7）細(xì)胞的作用59
• 5.4 結(jié)果與討論59-63
• 5.4.1 載尼羅紅核交聯(lián)膠束的制備及體外控制釋放59-60
• 5.4.2 未交聯(lián)膠束和核交聯(lián)膠束的體外細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)60-61
• 5.4.3 載尼羅紅核交聯(lián)膠束體外細(xì)胞吞噬情況考察61-62
• 5.4.4 載紫杉醇（PTX）核交聯(lián)膠束對乳腺癌（MCF-7）細(xì)胞的作用62-63
• 5.5 本章小結(jié)63-64
• 主要結(jié)論與展望64-65
• 致謝65-66
• 參考文獻(xiàn)66-71
• 附錄：作者在攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的論文71

【參考文獻(xiàn)】

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中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

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中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前6條

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  本文關(guān)鍵詞：新型酸敏感聚合物藥物載體的合成及性能研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：351878