本文關(guān)鍵詞：雙時相門冬胰島素40注射液的研制及其生物學(xué)活性研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:研制雙時相門冬胰島素40注射液;初步探討雙時相門冬胰島素40注射液對T1DM大鼠血糖影響及其免疫調(diào)節(jié)作用。方法:(1)通過處方研究和工藝開發(fā)研制出雙時相門冬胰島素40注射液,并對其制劑質(zhì)量進(jìn)行研究;(2)取I型糖尿病模型大鼠注射門冬40注射液,每日一次,連續(xù)干預(yù)6周;實驗期間觀察各組大鼠的一般狀況,監(jiān)測大鼠的體重、飲水量、排尿量、攝食量及空腹血糖;(3)在給藥前、給藥3周、給藥6周,采用流式細(xì)胞術(shù)檢測大鼠外周血CD4+CD25+Treg細(xì)胞的變化,采用ELISA法檢測大鼠血清IFN-γ、IL-10、TGF-β細(xì)胞因子的水平;給藥6周后采用RT-PCR法檢測大鼠外周血淋巴細(xì)胞Foxp3m RNA的水平,HE染色法觀察各組大鼠胰腺組織病理變化。實驗同時設(shè)正常對照組、模型對照組和陽性藥物對照組。結(jié)果:(1)研制出的門冬胰島素40注射液按藥典和企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)各項指標(biāo)均符合要求,制劑穩(wěn)定性良好;(2)實驗組大鼠一般狀況:實驗組大鼠一般狀況良好,“三多一少”典型癥狀改善明顯,體重呈現(xiàn)上升的趨勢,在第6周(258.4g)明顯高于模型組大鼠(154.3g)(P0.05);胰腺組織HE染色結(jié)果顯示,給予藥物6周后,實驗組大鼠胰島組織相對較好,比正常的胰腺組織差,但比模型組好,與藥物對照組相比,無明顯差異;治療7天后,實驗組大鼠血糖(7.75mmol/L)顯著低于模型組(24.93mmol/L),第21天、42天實驗組顯著低于模型組(P0.05)。(3)CD4+CD25+Treg細(xì)胞流式細(xì)胞術(shù)檢測結(jié)果:藥物干預(yù)6周后,實驗組Treg細(xì)胞(1.84%)高于模型組(1.46%)具有明顯差異性(P0.05),低于正常組(2.23%)有明顯差異性(P0.05)。(4)Foxp3 m RNA相對定量統(tǒng)計結(jié)果:給與藥物治療6周后,實驗組(3.2368)明顯高于正常組(P0.05),明顯低于模型組(6.7928)(P0.05)。(5)細(xì)胞因子檢測結(jié)果:1給藥6周后,實驗組INF-γ含量(111.87pg/ml)比給藥前低(140.04pg/ml),明顯低于模型組INF-γ含量(185.90pg/ml)(P0.05);2給藥6周后,實驗組IL-10含量(1.45ng/ml)比給藥前高(1.15ng/ml),高于模型組IL-10含量(0.93ng/ml)(P0.05);3給藥6周后,實驗組TGF-β含量(114.21pg/ml)　比給藥前高(97.19pg/ml),高于模型組TGF-β含量(79.13pg/ml)(P0.05)。結(jié)論:(1)采用本方法研制的雙時相門冬胰島素40注射液質(zhì)量穩(wěn)定、均一;(2)雙時相門冬胰島素40注射液能降低I型糖尿病大鼠的血糖含量,減輕I型糖尿病大鼠“三多一少”的癥狀,減輕損傷I型糖尿病大鼠的胰島組織;(3)通過雙時相門冬胰島素40注射液治療糖尿病大鼠,可提高CD4+CD25+Treg細(xì)胞數(shù),上調(diào)Foxp3m RNA表達(dá);同時降低糖尿病大鼠IFN-γ,上調(diào)IL-10、TGF-β;通過細(xì)胞因子和Treg細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)達(dá)到治療效果。
【關(guān)鍵詞】：雙時相門冬胰島素 生物學(xué)活性 降糖效果 CD4+CD25+Treg細(xì)胞 細(xì)胞因子
【學(xué)位授予單位】：遵義醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R977.15
【目錄】：

• 中英縮略詞對照表5-6
• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-10
• 第一部分:雙時相門冬胰島素40注射液的研制10-24
• 前言10-12
• 材料與方法12-16
• 結(jié)果16-20
• 討論20-21
• 結(jié)論21-22
• 參考文獻(xiàn)22-24
• 第二部分:雙時相門冬胰島素40對T1DM大鼠血糖的影響24-37
• 前言24-25
• 材料與方法25-28
• 結(jié)果28-33
• 討論33-34
• 結(jié)論34-35
• 參考文獻(xiàn)35-37
• 第三部分:雙時相門冬胰島素40對T1DM大鼠CD4~+CD25~+Treg細(xì)胞及細(xì)胞因子的影響37-56
• 前言37-39
• 材料與方法39-45
• 結(jié)果45-52
• 討論52-53
• 結(jié)論53-54
• 參考文獻(xiàn)54-56
• 綜述:糖尿病治療藥物門冬胰島素的研究進(jìn)展56-64
• 參考文獻(xiàn)61-64
• 致謝64-65
• 作者簡介65

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：348810