本文關(guān)鍵詞：γ-環(huán)糊精及其衍生物與臨床常用藥物的相互作用研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：γ-環(huán)糊精(y-Cyclodextrin,γ-CD)由8個(gè)1,4-糖苷鍵連接的D-吡喃葡萄糖單元組成,它的空間結(jié)構(gòu)類似一個(gè)截錐,外緣親水內(nèi)腔疏水,作為主體提供一定尺寸的空腔包合適當(dāng)?shù)目腕w分子。舒更葡糖(Bridion)是在γ-CD為母體的基礎(chǔ)上人工修飾的衍生物,同時(shí)也是新型的肌松藥拮抗劑,它能以1：1的計(jì)量比包合分子量較大的羅庫溴銨和維庫溴銨,但卻存在一定的局限性。奧美克松鈉(Aom0498-16,HS-7)在Bridion的基礎(chǔ)上進(jìn)行改良,同樣能包合氨基甾體類肌松藥物。本實(shí)驗(yàn)以γ-CD、Bridion、HS-7為主體研究對(duì)象,從以下幾個(gè)方面進(jìn)行研究：一、 四種分析方法研究γ-環(huán)糊精及兩種γ-環(huán)糊精衍生物與兩種肌松藥的相互作用首先建立了y-CD、Bridion、HS-7與羅庫溴銨、維庫溴銨包合的等溫滴定量熱方法,通過實(shí)驗(yàn)成功擬合了γ-CD與羅庫溴銨,HS-7、Bridion與羅庫溴銨、維庫溴銨的結(jié)合常數(shù)、熱力學(xué)常數(shù)及結(jié)合位點(diǎn)數(shù)值。ITC法的擬合結(jié)果顯示,HS-7、Bridion均以1：1的摩爾比與羅庫溴銨、維庫溴銨結(jié)合,γ-CD以2：1結(jié)合羅庫溴銨；HS-7與羅庫溴銨的結(jié)合常數(shù)k=3.44(±2.18)×107 L/mol、與維庫溴銨的結(jié)合常數(shù)k=5.80(±1.83)×106 L/mol,Bridion與羅庫溴銨的結(jié)合常數(shù)k=1.04(±.34)×107 L/mol、與維庫溴銨的結(jié)合常數(shù)k=2.53(±1.07)×106 L/mol,γ-CD與羅庫溴銨的結(jié)合常數(shù)k=2.84(±3.41)×104L/mol。其次建立了γ-CD、Bridion、HS-7與羅庫溴銨、維庫溴銨包合的紫外-可見分光光度法,通過實(shí)驗(yàn)測(cè)定了γ-CD與羅庫溴銨、維庫溴銨的結(jié)合常數(shù)及包合比。UV-vis法的結(jié)果表明,γ-CD均以2：1的比例包合羅庫溴銨和維庫溴銨,并且γ-CD與羅庫溴銨的結(jié)合常數(shù)k=6.93×104L/mol,γ-CD與維庫溴銨的結(jié)合常數(shù)k=5.17×104L/mol。然后用核磁共振法表征了γ-CD、Bridion、HS-7與羅庫溴銨、維庫溴銨形成的包合物,并以化學(xué)位移變化大小對(duì)三種環(huán)糊精的包合能力進(jìn)行評(píng)估。結(jié)果表明,三種環(huán)糊精均與肌松藥物發(fā)生了包合作用,Bridion與HS-7包合肌松藥物的能力遠(yuǎn)大于γ-CD,但Bridion、HS-7與肌松藥物的包合能力大小無法準(zhǔn)確判斷。最后用紅外光譜法表征了γ-CD、HS-7與羅庫溴銨、維庫溴銨形成的包合物,結(jié)果表明兩種環(huán)糊精確實(shí)與肌松藥物產(chǎn)生包合作用。二、三種分析方法研究γ-環(huán)糊精及兩種γ-環(huán)糊精衍生物與內(nèi)分泌類藥物的相互作用首先挑選了13種臨床常用的激素類藥物,其中大多數(shù)與肌松藥物羅庫溴銨結(jié)構(gòu)類似,并以紫外-可見分光光度法測(cè)定γ-CD與各藥物、HS-7與部分藥物的包合比及結(jié)合常數(shù)。UV-vis法的結(jié)果顯示,γ-CD與雌二醇的結(jié)合常數(shù)k=4.85×103L/mol,與黃體酮的結(jié)合常數(shù)k=1.60×104L/mol,與炔雌醇的結(jié)合常數(shù)k=1.28×104L/mol,與炔孕酮的結(jié)合常數(shù)k=6.34×103L/mol,與炔諾酮的結(jié)合常數(shù)k=7.12×103L/mol,與氟輕松的結(jié)合常數(shù)k=1.78×103L/mol,與皮質(zhì)甾酮的結(jié)合常數(shù)k=4.79×103L/mol,與可的松的結(jié)合常數(shù)k=2.30×103L/mol,與潑尼松的結(jié)合常數(shù)k=3.82×103L/mol,與地塞米松的結(jié)合常數(shù)k=1.76×103L/mol,與枸櫞酸氯米芬的結(jié)合常數(shù)k=1.79×104L/mol,與枸櫞酸他莫昔芬的結(jié)合常數(shù)k=1.63×104L/mol,與睪酮的結(jié)合常數(shù)k=1.75×104L/mol;HS-7與雌二醇的結(jié)合常數(shù)k=1.13×104L/mol,與炔雌醇的結(jié)合常數(shù)k=1.45×104L/mol,與枸櫞酸氯米芬的結(jié)合常數(shù)k=1.86×104L/mol,與枸櫞酸他莫昔芬的結(jié)合常數(shù)k=2.39×104L/mol,與睪酮的結(jié)合常數(shù)k=3.26×1/mol,與皮質(zhì)甾酮的結(jié)合常數(shù)k=9.25×103L/mol。其次用核磁共振法及紅外法表征了三種環(huán)糊精與內(nèi)源性激素雌二醇、睪酮和黃體酮形成的包合物,結(jié)果證明三種環(huán)糊精確實(shí)與內(nèi)源性激素產(chǎn)生了包合作用,其中核磁法結(jié)果還表明Bridion對(duì)于雌二醇、睪酮及黃體酮的包合能力略大于HS-7,兩種衍生環(huán)糊精的包合能力均遠(yuǎn)大于γ-CD。三、兩種分析方法研究γ-環(huán)糊精及兩種γ-環(huán)糊精衍生物與中樞神經(jīng)類藥物的相互作用首先挑選了16種臨床常用的中樞神經(jīng)類藥物,并以紫外-可見分光光度法測(cè)定γ-CD與各藥物、HS-7與部分藥物的包合比及結(jié)合常數(shù)。UV-vis法的結(jié)果顯示,γ-CD與丙泊酚的結(jié)合常數(shù)k=4.33×102L/mol,與氟馬西尼的結(jié)合常數(shù)k=1.80×103L/mol,與鹽酸去氧腎上腺素的結(jié)合常數(shù)k=5.18×1/mol,與阿司匹林的結(jié)合常數(shù)k=2.37×102L/mol,與對(duì)乙酰氨基酚的結(jié)合常數(shù)k=2.49×1/mol,與非那西丁的結(jié)合常數(shù)k=1.33×103L/mol,與奮乃靜的結(jié)合常數(shù)k=1.06×103L/mol,與利眠寧的結(jié)合常數(shù)k=1.09×1/mol,與佐匹克隆的結(jié)合常數(shù)k=1.59×103L/mol,與奧氮平的結(jié)合常數(shù)k=1.89×103L/mol,與鹽酸氟西汀的結(jié)合常數(shù)k=4.92×103L/mol,與氯氮平的結(jié)合常數(shù)k=8.88×102L/mol,與米氮平的結(jié)合常數(shù)k=1.01×103L/mol,與依托咪酯的結(jié)合常數(shù)k=3.82×103L/mol,與羅通定的結(jié)合常數(shù)k=4.60×102L/mol,與卡馬西平的結(jié)合常數(shù)k=4.23×103L/mol; HS-7與丙泊酚的結(jié)合常數(shù)k=8.86×102L/mol, HS-7與鹽酸去氧腎上腺素的結(jié)合常數(shù)k-1.19×103L/mol,與奮乃靜的結(jié)合常數(shù)k=1.26×103L/mol,與利眠寧的結(jié)合常數(shù)k=2.72×103L/mol,與羅通定的結(jié)合常數(shù)k=3.33×103L/mol,與佐匹克隆的結(jié)合常數(shù)k=1.64×103L/mol,與奧氮平的結(jié)合常數(shù)k=2.10×103L/mol,與卡馬西平的結(jié)合常數(shù)k=1.61×104L/mol,與氯氮平的結(jié)合常數(shù)k=7.43×102L/mol,與米氮平的結(jié)合常數(shù)k=9.81×103L/mol。其次用核磁法表征了γ-CD、HS-7及Bridion與鹽酸氟西汀、卡馬西平、米氮平、氯氮平形成的包合物,結(jié)果表明HS-7均與藥物發(fā)生了包合作用。
【關(guān)鍵詞】：γ-環(huán)糊精 Bridion 奧美克松鈉Aom0498-16 ITC UV-vis NMR IR 結(jié)合常數(shù)
【學(xué)位授予單位】：第二軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R969.2
【目錄】：

• 摘要8-11
• Abstract11-14
• 縮略詞表14-15
• 前言15-18
• 第一章 四種分析方法研究γ-環(huán)糊精及其衍生物與兩種肌松藥的相互作用18-45
• 一、引言18-20
• 二、儀器和試藥20
• (一) 實(shí)驗(yàn)儀器20
• (二) 藥品和試劑20
• 三、實(shí)驗(yàn)方法20-22
• (一) 等溫滴定量熱法20-21
• 1. 受試化合物溶液的制備20-21
• 2. 檢測(cè)條件及操作過程21
• 3. 數(shù)據(jù)處理21
• (二) 紫外-可見分光光度法21-22
• 1. 儲(chǔ)備液的配制21
• 2. 藥物濃度和測(cè)定波長的選擇21
• 3. 結(jié)合比例測(cè)定21
• 4. 藥物與γ-CD結(jié)合常數(shù)的測(cè)定21-22
• (三) 核磁共振法22
• (四) 紅外光譜法22
• 四、實(shí)驗(yàn)結(jié)果22-44
• (一) 等溫滴定量熱法22-30
• (二) 紫外-可見分光光度法30-32
• 1. γ-CD與藥物的包合比30
• 2. 藥物與γ-CD結(jié)合常數(shù)的測(cè)定30-32
• (三) 核磁共振法32-44
• 五、小結(jié)44-45
• 第二章 三種分析方法研究γ-環(huán)糊精及其衍生物與內(nèi)分泌類藥物的相互作用45-77
• 一、引言45-46
• 二、儀器和試藥46-47
• (一) 實(shí)驗(yàn)儀器46
• (二) 藥品和試劑46-47
• 三、實(shí)驗(yàn)方法47-48
• (一) 紫外-可見分光光度法47-48
• 1. 儲(chǔ)備液的配制47
• 2. 藥物濃度和測(cè)定波長的選擇47-48
• 3. 結(jié)合比例測(cè)定48
• 4. 藥物與γ-CD結(jié)合常數(shù)的測(cè)定48
• (二) 核磁共振法48
• (三) 紅外光譜法48
• 四、實(shí)驗(yàn)結(jié)果48-75
• (一) 紫外-可見分光光度法48-63
• 1. γ-CD與藥物的包結(jié)比48-49
• 2. 藥物與γ-CD結(jié)合常數(shù)的測(cè)定49-59
• 3. 藥物與HS-7的結(jié)合常數(shù)測(cè)定59-63
• (二) 核磁共振法63-75
• 五、小結(jié)75-77
• 第三章 兩種分析方法研究γ-環(huán)糊精及其兩種精衍生物與中樞神經(jīng)類藥物的相互作用77-108
• 一、前言77-78
• 二、儀器和試藥78-79
• (一) 實(shí)驗(yàn)儀器78-79
• (二) 藥品和試劑79
• 三、實(shí)驗(yàn)方法79-80
• (一) 紫外-可見分光光度法79-80
• 1. 儲(chǔ)備液的配制79
• 2. 藥物濃度和測(cè)定波長的選擇79-80
• 3. 結(jié)合比例測(cè)定80
• 4. γ-CD與藥物結(jié)合常數(shù)的測(cè)定80
• (二) 核磁共振法80
• 四、實(shí)驗(yàn)結(jié)果80-107
• (一) 紫外-可見分光光度法80-98
• 1. γ-CD與藥物的包結(jié)比80-82
• 2. γ-CD與藥物結(jié)合常數(shù)的測(cè)定82-92
• 3. 藥物與HS-7的結(jié)合常數(shù)92-98
• (二) 核磁共振法98-107
• 五、小結(jié)107-108
• 全文總結(jié)108-109
• 綜述 環(huán)糊精包合物表征手段的研究進(jìn)展109-116
• 1、表征藥物-環(huán)糊精包合物的分析技術(shù)110
• 2、光譜技術(shù)110-113
• 2.1 紫外-可見光譜法110-111
• 2.2 核磁共振光譜法111-113
• 2.2.1. 常規(guī)~(1H)NMR和~(13C)NMR實(shí)驗(yàn)111-112
• 2.2.2. DOSY核磁(擴(kuò)散序譜)112-113
• 2.3 紅外光譜法113
• 3、等溫滴定量熱法(ITC)113-115
• 4、結(jié)語115-116
• 參考文獻(xiàn)116-124
• 致謝124

【相似文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 蔣玲玲;王超展;衛(wèi)引茂;;一種蛋白-藥物結(jié)合常數(shù)的測(cè)定方法[J];西北大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版);2012年02期

2 張冰衛(wèi);李博;夏文水;丁黎;;用熒光光譜法研究分子間結(jié)合常數(shù)和結(jié)合位點(diǎn)數(shù)時(shí)的公式選擇[J];藥學(xué)進(jìn)展;2011年07期

3 鄭麗輝;鄭新宇;童萍;陳國南;張?zhí)m;;毛細(xì)管電泳電化學(xué)淌度移動(dòng)法測(cè)定利尿劑和牛血清白蛋白結(jié)合常數(shù)[J];分析化學(xué);2009年01期

4 姚之;張浩波;武藝;郭懷忠;;親和毛細(xì)管電泳法測(cè)定牛血清白蛋白和加替沙星的結(jié)合常數(shù)[J];色譜;2007年06期

5 陳毅挺;蘇碧玲;黃露;林棋;;泛昔洛韋解離常數(shù)和結(jié)合常數(shù)的測(cè)定[J];分析測(cè)試技術(shù)與儀器;2011年01期

6 呂波;賈桂穎;;基于牛血清白蛋白偶聯(lián)微球的蛋白-藥物結(jié)合常數(shù)快速測(cè)定方法研究[J];應(yīng)用化工;2014年07期

7 劉世旺;鄒青;徐艷霞;;pH對(duì)諾氟沙星與BSA之間結(jié)合常數(shù)的影響[J];黃岡師范學(xué)院學(xué)報(bào);2009年06期

8 曾旭;葉丹榮;林德昌;江海龍;李敏;羅俊;仲維清;;含鉍配合物與奈瑟氏菌鐵結(jié)合蛋白的反應(yīng)性質(zhì)研究[J];無機(jī)化學(xué)學(xué)報(bào);2011年11期

9 劉世旺;徐艷霞;夏小環(huán);;pH對(duì)洛美沙星與BSA之間結(jié)合常數(shù)的影響[J];安徽農(nóng)業(yè)科學(xué);2011年35期

10 羅海燕;何媛;王雪艷;趙新鋒;鄭曉暉;;一種測(cè)定功能蛋白與其配體結(jié)合參數(shù)的簡單方法[J];分析試驗(yàn)室;2010年08期

中國重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 蔣玲玲;王超展;衛(wèi)引茂;;一種蛋白-藥物結(jié)合常數(shù)的測(cè)定方法[A];全國生物醫(yī)藥色譜及相關(guān)技術(shù)學(xué)術(shù)交流會(huì)（2012）會(huì)議手冊(cè)[C];2012年

2 車津晶;王慧;程遠(yuǎn)國;;Biacore測(cè)定猴血清中Cetuximab濃度的方法學(xué)建立及確證[A];第八次全國藥物與化學(xué)異物代謝學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要[C];2006年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 劉秀美;用于藥物分析的FI-CE新體系研究[D];蘭州大學(xué);2008年

2 陳艷晶;殼聚糖和藥物分子與生物大分子相互作用及其分析應(yīng)用的研究[D];山東大學(xué);2007年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前9條

1 蔣玲玲;藥物—蛋白結(jié)合常數(shù)測(cè)定新方法研究[D];西北大學(xué);2012年

2 韋露莎;β_2-腎上腺素受體色譜用于藥物結(jié)合常數(shù)—結(jié)構(gòu)參數(shù)間的關(guān)系研究[D];西北大學(xué);2011年

3 陳夢(mèng)心;γ-環(huán)糊精及其衍生物與臨床常用藥物的相互作用研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2015年

4 吳海蘋;cobrotoxin與HAP結(jié)合常數(shù)測(cè)定和TLE純化及理化性質(zhì)鑒定[D];昆明理工大學(xué);2006年

5 強(qiáng)麗;辣根過氧化物酶與一氧化氮作用機(jī)理及其在一氧化氮測(cè)定中的應(yīng)用[D];山東農(nóng)業(yè)大學(xué);2010年

6 李倩;His標(biāo)簽蛋白定向固定化方法的建立、表征及應(yīng)用[D];西北大學(xué);2013年

7 李一菲;環(huán)境內(nèi)分泌干擾物2，4-二氯苯氧乙酸、阿特拉津?qū)ρ褐姓Ｐ约に馗蓴_的研究[D];山西大學(xué);2004年

8 豆換敬;分子光譜法研究血紅蛋白和小分子的相互作用[D];鄭州大學(xué);2014年

9 劉志杰;白藜蘆醇的分離分析及其在制劑學(xué)研究中的應(yīng)用[D];天津大學(xué);2004年

  本文關(guān)鍵詞：γ-環(huán)糊精及其衍生物與臨床常用藥物的相互作用研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：348561