本文關鍵詞：基于丙戊酸群體藥動學研究對顱腦外傷患者術后癲癇控制情況的藥學干預，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:應用非線性混合效應(NONMEM)法建立癲癇患者丙戊酸的群體藥動學(PPK)模型,以所建模型為基礎,對顱腦外傷術后預防使用丙戊酸患者進行藥學干預,并考察臨床藥師的藥學服務對顱腦外傷患者術后癲癇發(fā)生率及發(fā)生癲癇后的控制情況的影響。方法:1.丙戊酸、卡馬西平和苯妥英鈉血藥濃度監(jiān)測結果回顧性分析:回顧性收集2012.04~2015.04在某三甲綜合醫(yī)院檢測丙戊酸、苯妥英鈉和卡馬西平血藥濃度癲癇患者的檢測結果以及詳細資料。對服藥劑量、年齡、性別及合并用藥等因素與丙戊酸、卡馬西平和苯妥英鈉穩(wěn)態(tài)谷濃度的關系及血藥濃度與臨床療效的關系進行統(tǒng)計分析。2.丙戊酸群體藥代動力學的研究:以2012.04~2015.04某三甲綜合醫(yī)院檢測丙戊酸血藥濃度的癲癇患者為基礎,利用非線性混合效應(nonlinear mixed effects model,NONMEM)法分別建立兒童組(年齡為0-14)及成人組(年齡為15-99)丙戊酸的群體藥動學模型,定量考察患者一般生物特征對丙戊酸藥動學參數(shù)的影響,并用非參數(shù)自舉法(Bootstrap)驗證所建模型。3.顱腦外傷預防使用丙戊酸患者的藥學干預:2015年06月~2015年12月,某院神經外科收治的因顱腦外傷手術而使用丙戊酸預防癲癇的患者按照隨機數(shù)字表分為干預組和對照組,干預組接受臨床藥師的藥學服務,包括基于丙戊酸PPK模型的初始給藥劑量的制定及劑量調整、用藥及健康教育、癲癇相關知識的普及、規(guī)律服藥的重要性、飲食注意事項、情緒管理、癲癇的危害和預防的重要性及出院教育,對照組只記錄相關指標不予干預,隨訪6個月。以術后癲癇發(fā)生率及控制率、患者癲癇知識知曉率、依從性(無漏服藥物、無自主加減用藥物、按時服藥、定期復查血藥濃度及良好的生活習慣)、藥物不良反應發(fā)生率、丙戊酸血藥濃度達標率為指標,評價PPK模型的實用性及臨床藥師的藥學服務在臨床發(fā)揮的作用。結果:1.丙戊酸、卡馬西平和苯妥英鈉血藥濃度監(jiān)測結果回顧性分析:共收集了542例服用丙戊酸、苯妥英鈉和卡馬西平癲癇患者穩(wěn)態(tài)谷濃度監(jiān)測結果,其中丙戊酸監(jiān)測患者371例,卡馬西平132例,苯妥英鈉39例。丙戊酸、卡馬西平和苯妥英鈉在有效血藥濃度范圍內的比例分別為50.2%、70.5%和15.4%。2.丙戊酸最終的群體藥動學模型:兒童組(年齡為0-14),CL=0.0784+0.00238×WT+0.189×TDD;成人組(年齡為15-99),CL=0.442×(WT/60)0.374×TDD0.306×1.24CBZ。其中WT為體重(kg),TDD為每日給藥劑量(g),當服用卡馬西平時CBZ為1,反之為0。經Bootstrap法分別驗證兒童組及成人組的最終模型均具有較高的穩(wěn)定性和可靠性。3.顱腦外傷預防使用丙戊酸患者的藥學干預的結果:干預組的術后癲癇發(fā)生率、不良反應發(fā)生率、患者的癲癇知識知曉率及丙戊酸血藥濃度達標率均優(yōu)于對照組(P0.05)。在依從性方面,干預組患者在按時服藥、無漏服藥物、定期復查血藥濃度上較對照組有顯著提高(P0.05);而在無自主加減用藥物、良好的生活習慣兩組間的差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。結論:1.基于NONMEM法建立的丙戊酸的PPK模型穩(wěn)定、有效,具有良好的預測性,可為臨床個體化給藥提供參考依據(jù)。2.臨床藥師的藥學服務對預防顱腦外傷術后癲癇發(fā)生率及發(fā)生癲癇后的控制情況有積極作用,同時可以顯著提高患者用藥依從性及疾病和藥物相關知識的知曉率。
【關鍵詞】：丙戊酸 群體藥動學 顱腦外傷術后 癲癇 藥學服務
【學位授予單位】：山西醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R969
【目錄】：

• 中文摘要7-9
• 英文摘要9-12
• 常用縮寫詞中英文對照表12-13
• 前言13-15
• 第一部分 2012.04~2015.04卡馬西平、丙戊酸和苯妥英血藥濃度監(jiān)測結果回顧性分析15-24
• 1 材料與方法15-17
• 1.1 數(shù)據(jù)來源15
• 1.2 儀器與試劑15-16
• 1.3 采集血樣16
• 1.4 血藥濃度的檢測16
• 1.5 血藥濃度判斷標準16
• 1.6 數(shù)據(jù)統(tǒng)計16-17
• 2 結果17-22
• 2.1 VPA血藥濃度監(jiān)測結果17-19
• 2.2 CBZ血藥濃度監(jiān)測結果19-20
• 2.3 PHT血藥濃度監(jiān)測結果20-22
• 3 討論22-24
• 第二部分 丙戊酸在癲癇患者中群體藥代動力學的研究24-38
• 1 材料24-26
• 1.1 研究對象24
• 1.2 血樣收集24-25
• 1.3 血藥濃度的測定25
• 1.4 數(shù)據(jù)分析軟件25-26
• 2 方法26-29
• 2.1 建模數(shù)據(jù)的收集26
• 2.2 模型的建立26-27
• 2.3 模型評價27-29
• 3 結果29-36
• 3.1 患者基本資料29-30
• 3.2 VPA的基礎模型30
• 3.3 協(xié)變量篩選結果30-31
• 3.4 最終回歸模型31-32
• 3.5 FRM的擬合優(yōu)度32-34
• 3.6 模型穩(wěn)定性與內部有效性驗證34-36
• 4 討論36-38
• 第三部分 預防使用VPA治療患者的臨床藥學服務38-49
• 1 資料38-41
• 1.1 研究對象38
• 1.2 患者基本信息38
• 1.3 患者分組38-39
• 1.4 藥學服務39
• 1.5 觀察周期39-40
• 1.6 評價指標40
• 1.7 數(shù)據(jù)處理40-41
• 2 結果41-44
• 2.1 基礎資料分析41
• 2.2 癲癇發(fā)生率的比較41-42
• 2.3 關于癲癇知識的知曉率、用藥依從性的比較42
• 2.4 不良反應發(fā)生率的比較42-43
• 2.5 VPA血藥濃度的達標率43-44
• 3 臨床藥師藥學服務實踐44-46
• 4 討論46-49
• 結論49-50
• 參考文獻50-52
• 綜述52-58
• 參考文獻56-58
• 附錄58-64
• 致謝64-65
• 在學期間承擔/參與的科研課題與研究成果65-66
• 個人簡歷66

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1 崔堯元,朱衛(wèi),李秋平,張煜,余勇,張曉彪,江瀛川,胡凡,周浩;丙戊酸鈉治療癲癇的臨床應用[J];中國臨床醫(yī)學;2001年05期

2 鄭凱;;丙戊酸鈉可引起胎兒出生缺陷[J];藥品評價;2010年06期

3 張敬軍;丙戊酸鈉的應用進展[J];國外醫(yī)學.神經病學神經外科學分冊;1996年01期

4 陳偉鵬;練小蘭;張勝佳;;丙戊酸鈉用于臨床治療癲癇的療效及安全性分析[J];中國現(xiàn)代醫(yī)生;2014年03期

5 牛德旺,陳江平,王瑞芳;口服丙戊酸鈉致腹痛8例誤診分析[J];河南實用神經疾病雜志;2001年05期

6 霍曉筠,王富偉;丙戊酸鈉對兒童肝臟酶活性的影響[J];遼寧藥物與臨床;2001年03期

7 張敬軍,高英麗,陳青;丙戊酸鈉治療原發(fā)性三叉神經痛的療效觀察[J];泰山醫(yī)學院學報;2001年04期

8 孟秀麗,孟榮英;丙戊酸鈉治療癲癇56例臨床分析[J];武警醫(yī)學;2001年05期

9 時穎華;丙戊酸半鈉及丙戊酸:胰腺炎![J];藥物不良反應雜志;2001年02期

10 楊萬成,楊小東;丙戊酸鈉中毒1例報告[J];黑龍江醫(yī)學;2002年04期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 黃Pr元;徐運;;丙戊酸鈉治療缺血性腦損傷的作用及機制探討[A];中華醫(yī)學會第十三次全國神經病學學術會議論文匯編[C];2010年

2 毛凱;;36例丙戊酸鈉治療癲癇的臨床應用[A];2004年中國西部藥學論壇論文匯編（下冊）[C];2004年

3 任榕娜;黃鈴沂;陳新民;葉禮燕;黃俊景;;丙戊酸鈉兒童用藥個體化的臨床研究[A];中華醫(yī)學會第十四次全國兒科學術會議論文匯編[C];2006年

4 毛凱;文友民;;36粒丙戊酸鈉治療癲癇的臨床應用的初論[A];中國藥學會應用藥理專業(yè)委員會第三屆學術會議、中國藥理學會制藥工業(yè)專業(yè)委員會第十三屆學術會議暨2008生物醫(yī)藥學術論壇論文匯編[C];2008年

5 趙晶;張明;羅新明;陳夏;李俊;;丙戊酸鈉對癲癇患者腎功能的影響及其相關因素[A];江西省第五次中西醫(yī)結合神經科學術交流會論文集[C];2011年

6 丁美萍;包穎穎;陳忠;劉志蓉;徐瓏瓏;;胰島素抵抗與丙戊酸鈉治療[A];中華醫(yī)學會第七次全國神經病學學術會議論文匯編[C];2004年

7 張一攀;;丙戊酸鈉治療對血清瘦素、胰島素的影響[A];第九次全國神經病學學術大會論文匯編[C];2006年

8 曾艷;;丙戊酸鈉血藥濃度接近或超過有效濃度范圍上限的患者肝腎功能、血常規(guī)結果分析[A];第二屆全國治療藥物監(jiān)測學術年會會議指南[C];2012年

9 趙熙婷;裴保方;;一例丙戊酸鈉血藥濃度低下的病例分析[A];2010年臨床藥學學術年會暨第六屆臨床藥師論壇論文集[C];2010年

10 陳子蓉;鄭金甌;黃東紅;;廣西農村地區(qū)癲癇及丙戊酸鈉療效的初步研究[A];中華醫(yī)學會第十三次全國神經病學學術會議論文匯編[C];2010年

中國重要報紙全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 劉紅虹;癲癇藥 丙戊酸鈉莫長用[N];家庭醫(yī)生報;2007年

2 常紅軍;丙戊酸鈉的新用途[N];農村醫(yī)藥報（漢）;2006年

3 阿勝　編譯;丙戊酸鈉可增加新生兒出生缺陷風險[N];醫(yī)藥經濟報;2010年

4 常怡勇;丙戊酸鈉治療癌痛有效[N];中國醫(yī)藥報;2001年

5 劉揚;丙戊酸鈉拉動增長 加巴噴丁不可小覷[N];中國醫(yī)藥報;2005年

6 齡訊;歐盟提示碳青霉烯類藥品和丙戊酸的相互作用[N];中國醫(yī)藥報;2010年

7 通訊員 劉e，

本文編號：337764