丙二酸環(huán)異丙酯依次與原甲酸三乙酯和對(duì)溴苯胺縮合、環(huán)合、硝化、氯代生成3-硝基-4-氯-6-溴喹啉（7）。對(duì)硝基苯乙腈與碘甲烷經(jīng)烷基化、還原生成2-（4-氨基苯基）-2-甲基丙腈（10）,與7發(fā)生取代反應(yīng),得到2-[4-[（6-溴-3-硝基喹啉-4-基）氨基]苯基]-2-甲基丙腈,再經(jīng)還原、環(huán)合、甲基化、Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)制得PI3K/m TOR雙重抑制劑NVP-BEZ235,總收率為6%（以丙二酸環(huán)異丙酯計(jì)算）,純度為99.1%,并經(jīng)¹H NMR、MS確證結(jié)構(gòu)。該路線原料價(jià)廉易得、操作簡(jiǎn)便、反應(yīng)條件溫和,適合較大規(guī)模制備。 

【文章來源】：中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志. 2016,47(02)北大核心CSCD

【文章頁(yè)數(shù)】：5 頁(yè)

【文章目錄】：
實(shí)驗(yàn)部分
    5-( 乙氧基亞甲基) -2,2- 二甲基-1,3- 二噁烷-4,6- 二酮(3)[10]
    5-[[(4- 溴苯基) 氨基] 亞甲基]-2,2- 二甲基-1,3- 二噁烷-4,6- 二酮(4)
    4- 羥基-6- 溴喹啉(5)
    3- 硝基-4- 羥基-6- 溴喹啉(6)
    3- 硝基-4- 氯-6- 溴喹啉(7)
    2- 甲基-2-(4- 硝基苯基) 丙腈(9)
    2-(4- 氨基苯基)-2- 甲基丙腈(10)
    2-[4-[(6- 溴-3- 硝基喹啉-4- 基) 氨基] 苯基]-2-甲基丙腈(11)
    2-[4-[(6- 溴-3- 氨基喹啉-4- 基) 氨基] 苯基]-2-甲基丙腈(12)
    2-[4-(8- 溴-2- 氧代-2,3- 二氫-1H- 吡咯[4,5-c]-喹啉-1- 基) 苯基]-2- 甲基丙腈(13)
    2-[4-(8- 溴-3- 甲基-2- 氧代-2,3- 二氫-1H- 吡咯[4,5-c] 喹啉-1- 基) 苯基]-2- 甲基丙腈(14)
    NVP-BEZ235(1)


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]PI3K/mTOR信號(hào)通路及雙重抑制劑NVP-BEZ235的開發(fā)[J]. 王娟,周雪,陳秀華.  世界臨床藥物. 2013(03)



本文編號(hào)：3328151