發(fā)布時(shí)間：2017-04-25 19:15

  本文關(guān)鍵詞：EPR效應(yīng)的腫瘤微循環(huán)結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：EPR效應(yīng)(enhanced permeability and retention effect)是實(shí)體瘤組織特有的高通透性和滯留性效應(yīng),其中實(shí)體瘤中毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞裂隙的存在造成大分子藥物具有高通透性,毛細(xì)淋巴管的缺如導(dǎo)致大分子藥物滯留性。本課題對(duì)小鼠實(shí)體瘤組織內(nèi)的毛細(xì)血管系統(tǒng)和毛細(xì)淋巴管系統(tǒng)進(jìn)行研究,大分子藥物具有EPR效應(yīng)的根本原因是由于實(shí)體瘤解剖學(xué)和病理生理學(xué)的改變。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)腋下注射S180腹水型瘤株,建立S180荷瘤小鼠肉瘤模型,以實(shí)體瘤重量、體積、形態(tài)作為指標(biāo),觀察其生長(zhǎng)規(guī)律特點(diǎn);通過(guò)免疫組化的方法,分別用毛細(xì)血管特異性標(biāo)記物和毛細(xì)淋巴管特異性標(biāo)記物對(duì)腫瘤組織內(nèi)毛細(xì)血管和毛細(xì)淋巴管進(jìn)行標(biāo)記,并分別觀察毛細(xì)血管與毛細(xì)淋巴管在腫瘤組織邊緣區(qū)域與中心區(qū)域的分布;采用透射電鏡技術(shù)觀察隨荷瘤時(shí)間的延長(zhǎng),腫瘤組織內(nèi)毛細(xì)血管與毛細(xì)淋巴管超微結(jié)構(gòu)的變化。結(jié)果顯示,本實(shí)驗(yàn)建立的S180荷瘤小鼠移植瘤模型成瘤率100%,且符合其生長(zhǎng)規(guī)律特征;毛細(xì)血管特異性標(biāo)記物CD34與毛細(xì)淋巴管特異性標(biāo)記物L(fēng)YVE-1分別對(duì)毛細(xì)血管和毛細(xì)淋巴管進(jìn)行標(biāo)記,特異性良好,標(biāo)記結(jié)果顯示腫瘤邊緣區(qū)域的毛細(xì)血管和毛細(xì)淋巴管數(shù)量多于腫瘤中心區(qū)域;透射電鏡研究觀察發(fā)現(xiàn),隨著荷瘤時(shí)間的延長(zhǎng),腫瘤細(xì)胞受損程度增加,毛細(xì)血管管壁及內(nèi)皮細(xì)胞受損越來(lái)越嚴(yán)重,造成毛細(xì)血管裂隙越來(lái)越大,使其通透性越來(lái)越大。毛細(xì)淋巴管管壁及內(nèi)皮細(xì)胞受損程度越來(lái)越嚴(yán)重,造成毛細(xì)淋巴管功能性越來(lái)越差,使得淋巴回流功能障礙。通過(guò)檢測(cè)阿霉素脂質(zhì)體在不同時(shí)期S180小鼠移植瘤內(nèi)藥物濃度,發(fā)現(xiàn)阿霉素脂質(zhì)體在S180移植瘤腫瘤組織內(nèi)的EPR效應(yīng)存在于移植瘤生長(zhǎng)的中后期階段。
【關(guān)鍵詞】：EPR效應(yīng) S180移植瘤 免疫組化 透射電鏡 毛細(xì)淋巴管 毛細(xì)血管 超微結(jié)構(gòu)
【學(xué)位授予單位】：河北科技大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R965
【目錄】：

• 摘要4-5
• Abstract5-10
• 第1章 緒論10-16
• 1.1 研究背景10-11
• 1.2 EPR效應(yīng)理論11-12
• 1.3 腫瘤微循環(huán)系統(tǒng)12-13
• 1.3.1 腫瘤微循環(huán)血管系統(tǒng)12-13
• 1.3.2 腫瘤微循環(huán)淋巴管系統(tǒng)13
• 1.4 課題意義13-14
• 1.5 本課題主要研究?jī)?nèi)容14-16
• 第2章 小鼠S180移植瘤模型的建立16-26
• 2.1 實(shí)驗(yàn)儀器與材料16
• 2.1.1 實(shí)驗(yàn)儀器16
• 2.1.2 實(shí)驗(yàn)材料16
• 2.1.3 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物16
• 2.1.4 實(shí)驗(yàn)細(xì)胞株16
• 2.2 實(shí)驗(yàn)方法16-19
• 2.2.1 S180腹水瘤細(xì)胞的體內(nèi)培養(yǎng)16-18
• 2.2.2 小鼠S180移植瘤模型的建立18-19
• 2.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論19-23
• 2.3.1 昆明小鼠生長(zhǎng)情況19
• 2.3.2 小鼠移植瘤生長(zhǎng)情況19-23
• 2.4 本章小結(jié)23-26
• 第3章 毛細(xì)血管及毛細(xì)淋巴管在移植瘤中的分布研究26-38
• 3.1 實(shí)驗(yàn)儀器與材料26-27
• 3.1.1 實(shí)驗(yàn)儀器26
• 3.1.2 實(shí)驗(yàn)材料26-27
• 3.1.3 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物27
• 3.2 實(shí)驗(yàn)方法27-30
• 3.2.1 組織切片的制備27-28
• 3.2.2 HE染色28
• 3.2.3 SP法免疫組化染色28-30
• 3.2.4 對(duì)照30
• 3.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論30-35
• 3.3.1 HE染色結(jié)果30
• 3.3.2 免疫組化方法的選擇30-31
• 3.3.3 免疫組化抗原條件優(yōu)化31-32
• 3.3.4 毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞特異性標(biāo)記物CD34標(biāo)記結(jié)果32-34
• 3.3.5 毛細(xì)淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞特異性標(biāo)記物L(fēng)YVE-1 標(biāo)記結(jié)果34-35
• 3.4 本章小結(jié)35-38
• 第4章 毛細(xì)血管與毛細(xì)淋巴管超微結(jié)構(gòu)的觀察38-50
• 4.1 實(shí)驗(yàn)儀器與材料38
• 4.1.1 實(shí)驗(yàn)儀器38
• 4.1.2 實(shí)驗(yàn)材料38
• 4.1.3 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物38
• 4.2 實(shí)驗(yàn)方法38-39
• 4.2.1 取材38-39
• 4.2.2 電鏡樣品制備方法39
• 4.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論39-48
• 4.3.1 S180荷瘤小鼠腫瘤組織癌細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)的變化39-41
• 4.3.2 S180荷瘤小鼠腫瘤組織血管超微結(jié)構(gòu)的變化41-43
• 4.3.3 S180荷瘤小鼠腫瘤組織血管裂隙的變化43-45
• 4.3.4 S180荷瘤小鼠腫瘤組織中毛細(xì)淋巴管超微結(jié)構(gòu)的變化45-48
• 4.4 本章小結(jié)48-50
• 第5章 阿霉素脂質(zhì)體在不同時(shí)期腫瘤組織中藥物濃度50-56
• 5.1 儀器與材料50
• 5.1.1 儀器50
• 5.1.2 材料50
• 5.1.3 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物50
• 5.2 方法與結(jié)果50-54
• 5.2.1 腫瘤組織藥物檢測(cè)方法學(xué)研究50-53
• 5.2.2 經(jīng)尾靜脈注射藥物濃度的檢測(cè)53-54
• 5.3 本章小結(jié)54-56
• 結(jié)論56-58
• 參考文獻(xiàn)58-64
• 攻讀碩士學(xué)位期間所發(fā)表的論文64-66
• 致謝66

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 沈圓圓;冷熱交替條件下的腫瘤微循環(huán)損傷及機(jī)理研究[D];上海交通大學(xué);2009年

  本文關(guān)鍵詞：EPR效應(yīng)的腫瘤微循環(huán)結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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本文編號(hào)：326937