本文關鍵詞：EPR效應的腫瘤微循環(huán)結構基礎研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：EPR效應(enhanced permeability and retention effect)是實體瘤組織特有的高通透性和滯留性效應,其中實體瘤中毛細血管內(nèi)皮細胞裂隙的存在造成大分子藥物具有高通透性,毛細淋巴管的缺如導致大分子藥物滯留性。本課題對小鼠實體瘤組織內(nèi)的毛細血管系統(tǒng)和毛細淋巴管系統(tǒng)進行研究,大分子藥物具有EPR效應的根本原因是由于實體瘤解剖學和病理生理學的改變。本實驗通過腋下注射S180腹水型瘤株,建立S180荷瘤小鼠肉瘤模型,以實體瘤重量、體積、形態(tài)作為指標,觀察其生長規(guī)律特點;通過免疫組化的方法,分別用毛細血管特異性標記物和毛細淋巴管特異性標記物對腫瘤組織內(nèi)毛細血管和毛細淋巴管進行標記,并分別觀察毛細血管與毛細淋巴管在腫瘤組織邊緣區(qū)域與中心區(qū)域的分布;采用透射電鏡技術觀察隨荷瘤時間的延長,腫瘤組織內(nèi)毛細血管與毛細淋巴管超微結構的變化。結果顯示,本實驗建立的S180荷瘤小鼠移植瘤模型成瘤率100%,且符合其生長規(guī)律特征;毛細血管特異性標記物CD34與毛細淋巴管特異性標記物LYVE-1分別對毛細血管和毛細淋巴管進行標記,特異性良好,標記結果顯示腫瘤邊緣區(qū)域的毛細血管和毛細淋巴管數(shù)量多于腫瘤中心區(qū)域;透射電鏡研究觀察發(fā)現(xiàn),隨著荷瘤時間的延長,腫瘤細胞受損程度增加,毛細血管管壁及內(nèi)皮細胞受損越來越嚴重,造成毛細血管裂隙越來越大,使其通透性越來越大。毛細淋巴管管壁及內(nèi)皮細胞受損程度越來越嚴重,造成毛細淋巴管功能性越來越差,使得淋巴回流功能障礙。通過檢測阿霉素脂質體在不同時期S180小鼠移植瘤內(nèi)藥物濃度,發(fā)現(xiàn)阿霉素脂質體在S180移植瘤腫瘤組織內(nèi)的EPR效應存在于移植瘤生長的中后期階段。
【關鍵詞】：EPR效應 S180移植瘤 免疫組化 透射電鏡 毛細淋巴管 毛細血管 超微結構
【學位授予單位】：河北科技大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R965
【目錄】：

• 摘要4-5
• Abstract5-10
• 第1章 緒論10-16
• 1.1 研究背景10-11
• 1.2 EPR效應理論11-12
• 1.3 腫瘤微循環(huán)系統(tǒng)12-13
• 1.3.1 腫瘤微循環(huán)血管系統(tǒng)12-13
• 1.3.2 腫瘤微循環(huán)淋巴管系統(tǒng)13
• 1.4 課題意義13-14
• 1.5 本課題主要研究內(nèi)容14-16
• 第2章 小鼠S180移植瘤模型的建立16-26
• 2.1 實驗儀器與材料16
• 2.1.1 實驗儀器16
• 2.1.2 實驗材料16
• 2.1.3 實驗動物16
• 2.1.4 實驗細胞株16
• 2.2 實驗方法16-19
• 2.2.1 S180腹水瘤細胞的體內(nèi)培養(yǎng)16-18
• 2.2.2 小鼠S180移植瘤模型的建立18-19
• 2.3 實驗結果與討論19-23
• 2.3.1 昆明小鼠生長情況19
• 2.3.2 小鼠移植瘤生長情況19-23
• 2.4 本章小結23-26
• 第3章 毛細血管及毛細淋巴管在移植瘤中的分布研究26-38
• 3.1 實驗儀器與材料26-27
• 3.1.1 實驗儀器26
• 3.1.2 實驗材料26-27
• 3.1.3 實驗動物27
• 3.2 實驗方法27-30
• 3.2.1 組織切片的制備27-28
• 3.2.2 HE染色28
• 3.2.3 SP法免疫組化染色28-30
• 3.2.4 對照30
• 3.3 實驗結果與討論30-35
• 3.3.1 HE染色結果30
• 3.3.2 免疫組化方法的選擇30-31
• 3.3.3 免疫組化抗原條件優(yōu)化31-32
• 3.3.4 毛細血管內(nèi)皮細胞特異性標記物CD34標記結果32-34
• 3.3.5 毛細淋巴管內(nèi)皮細胞特異性標記物LYVE-1 標記結果34-35
• 3.4 本章小結35-38
• 第4章 毛細血管與毛細淋巴管超微結構的觀察38-50
• 4.1 實驗儀器與材料38
• 4.1.1 實驗儀器38
• 4.1.2 實驗材料38
• 4.1.3 實驗動物38
• 4.2 實驗方法38-39
• 4.2.1 取材38-39
• 4.2.2 電鏡樣品制備方法39
• 4.3 實驗結果與討論39-48
• 4.3.1 S180荷瘤小鼠腫瘤組織癌細胞超微結構的變化39-41
• 4.3.2 S180荷瘤小鼠腫瘤組織血管超微結構的變化41-43
• 4.3.3 S180荷瘤小鼠腫瘤組織血管裂隙的變化43-45
• 4.3.4 S180荷瘤小鼠腫瘤組織中毛細淋巴管超微結構的變化45-48
• 4.4 本章小結48-50
• 第5章 阿霉素脂質體在不同時期腫瘤組織中藥物濃度50-56
• 5.1 儀器與材料50
• 5.1.1 儀器50
• 5.1.2 材料50
• 5.1.3 實驗動物50
• 5.2 方法與結果50-54
• 5.2.1 腫瘤組織藥物檢測方法學研究50-53
• 5.2.2 經(jīng)尾靜脈注射藥物濃度的檢測53-54
• 5.3 本章小結54-56
• 結論56-58
• 參考文獻58-64
• 攻讀碩士學位期間所發(fā)表的論文64-66
• 致謝66

【參考文獻】

中國博士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 沈圓圓;冷熱交替條件下的腫瘤微循環(huán)損傷及機理研究[D];上海交通大學;2009年

  本文關鍵詞：EPR效應的腫瘤微循環(huán)結構基礎研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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本文編號：326937