本文關(guān)鍵詞：腫瘤微環(huán)境雙重響應(yīng)的納米載藥體系的構(gòu)建與評(píng)價(jià)，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：癌癥已成為危脅人類健康的首要疾病�；熓悄[瘤治療中最重要的治療手段之一。相比于傳統(tǒng)小分子抗癌藥物的靶向性差、體內(nèi)循環(huán)半衰期短、毒性大等缺點(diǎn),納米藥物由于其優(yōu)異的性能越來越引起人們的關(guān)注。高分子納米載藥體系在腫瘤的治療方面有如下優(yōu)勢(shì)：1)提高難溶小分子藥物的溶解度；2)具有可調(diào)控的藥代動(dòng)力學(xué)以及組織分布；3)通過避免網(wǎng)狀內(nèi)皮組織的快速清除而達(dá)到體內(nèi)的長循環(huán)；4)通過EPR效應(yīng)增強(qiáng)腫瘤部位藥物富集；5)降低藥物的毒副作用。因此,對(duì)高分子納米載藥體系的研究已經(jīng)成為藥物控制釋放領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)。由于細(xì)胞內(nèi)的特殊微環(huán)境,刺激響應(yīng)性納米載藥體系一直是該領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。根據(jù)腫瘤組織和細(xì)胞具有較低的pH(pH≈6.5)環(huán)境和細(xì)胞內(nèi)高還原型谷胱甘肽(GSH)濃度的特點(diǎn),我們?cè)O(shè)計(jì)了對(duì)兩種腫瘤微環(huán)境同時(shí)敏感的納米載藥體系。通過首先制備聚乙二醇-b-聚賴氨酸(mPEG-b-PLL)嵌段共聚物,并與二硫鍵修飾過的紫杉醇(PTX)進(jìn)行鍵合,獲得了高分子鍵合抗癌藥物,隨后對(duì)殘余氨基酸基團(tuán)用2,3-二甲基馬來酸酐(DMMA)進(jìn)行修飾,制備得到了mPEG-b-(PLL-co-(PLL-DMMA)-co-(PLL-DTPA-PTX))高分子鍵合藥(DAPDC)。這類高分子鍵合藥可由在正常的組織血液pH值下的負(fù)電荷轉(zhuǎn)變?yōu)樵谀[瘤細(xì)胞組織附近較低pH處的正電荷,因此DAPDC不僅可以避免網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的快速清除而達(dá)到長循環(huán)的目的,并且可以通過高通透性和滯留性效應(yīng)(EPR)富集到腫瘤組織后被細(xì)胞快速內(nèi)吞。與對(duì)照組相比,DAPDC在腫瘤組織的低pH和還原條件下,針對(duì)MCF-7細(xì)胞的MTT與激光共聚焦實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明該體系具有明顯的增強(qiáng)細(xì)胞內(nèi)吞、快速的胞內(nèi)釋放以及顯著的抑制細(xì)胞增殖效果。這些結(jié)果表明該電荷翻轉(zhuǎn)納米載藥體系在腫瘤治療上具有潛在的應(yīng)用前景。
【關(guān)鍵詞】：化療 納米載藥 紫杉醇 刺激響應(yīng)
【學(xué)位授予單位】：東北師范大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R943
【目錄】：

• 摘要4-5
• Abstract5-9
• 第一章 緒論9-29
• 1.1 概述9-13
• 1.1.1 惡性腫瘤的全球現(xiàn)狀9-11
• 1.1.2 惡性腫瘤概述11-13
• 1.2 化療藥物及其分類13-14
• 1.3 抗腫瘤納米藥物的概述14-20
• 1.3.1 納米載藥體系的優(yōu)勢(shì)15-19
• 1.3.2 納米藥物的物理化學(xué)性質(zhì)調(diào)控19-20
• 1.4 腫瘤微環(huán)境20-27
• 1.4.1 pH刺激響應(yīng)性22-23
• 1.4.2 酶敏感性23-26
• 1.4.3 還原敏感性26-27
• 1.5 本論文的選題目的和主要研究內(nèi)容27-29
• 第二章 腫瘤微環(huán)境雙重響應(yīng)的納米載藥體系的合成與表征29-43
• 2.1 引言29-30
• 2.2 實(shí)驗(yàn)部分30-33
• 2.2.1 材料30-31
• 2.2.2 儀器31
• 2.2.3 含二硫鍵的紫杉醇（DTPA-PTX）的合成31
• 2.2.4 聚乙二醇氨酸嵌段共聚物（mPEG-b-PLL）的合成31-32
• 2.2.5 mPEG-b-(PLL-co-(PLL-DTPA-PTX))的合成32
• 2.2.6 mPEG-b-(PLL-co-(PLL-DMMA)-co-(PLL-DTPA-PTX))的合成32-33
• 2.2.7 通過元素分析計(jì)算PTX載藥量33
• 2.3 結(jié)果與討論33-41
• 2.3.1 DTPA-PTX的合成與表征34-36
• 2.3.2 mPEG-b-PLL的合成與表征36-37
• 2.3.3 mPEG-b-(PLL-co-(PLL-DTPA-PTX))的合成與表征37-39
• 2.3.4 mPEG-b-(PLL-co-(PLL-DMMA)-co-(PLL-DTPA-PTX))的合成與表征39-40
• 2.3.5 高分子鍵合藥的流體力學(xué)半徑和Zeta電勢(shì)40-41
• 2.4 本章小結(jié)41-43
• 第三章 電荷翻轉(zhuǎn)高分子鍵合藥DAPDC的體外評(píng)價(jià)43-50
• 3.1 引言43
• 3.2 實(shí)驗(yàn)部分43-45
• 3.2.1 試劑43
• 3.2.2 實(shí)驗(yàn)儀器43
• 3.2.3 FITC標(biāo)記高分子鍵合藥43-44
• 3.2.4 DAPDC和SAPDC高分子鍵合藥的體外細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)44
• 3.2.5 DAPDC高分子鍵合藥的體外細(xì)胞內(nèi)吞實(shí)驗(yàn)44-45
• 3.3 結(jié)果與討論45-48
• 3.3.1 DAPDC和SAPDC高分子鍵合藥的體外細(xì)胞毒性評(píng)價(jià)45-47
• 3.3.2 DAPDC的體外細(xì)胞內(nèi)吞評(píng)價(jià)47-48
• 3.4 本章小結(jié)48-50
• 第四章 全文總結(jié)與展望50-52
• 4.1 全文總結(jié)50
• 4.2 展望50-52
• 參考文獻(xiàn)52-59
• 致謝59-61
• 在學(xué)期間公開發(fā)表論文及著作情況61

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