目的:研究神經(jīng)病理性疼痛時損傷側(cè)脊髓背角去乙酰化酶2 （histone deacetylase 2, HDAC2）表達的增加對嗎啡鎮(zhèn)痛以及mu阿片受體（opioid receptor, MOR）表達的影響。方法:清潔級C57BL/6J小鼠,應(yīng)用坐骨神經(jīng)慢性壓迫性疼痛模型（chronic constrictive injury, CCI）,采用隨機數(shù)字表法分為:（1）假手術(shù)組、手術(shù)組;（2）手術(shù)+溶劑組、手術(shù)+苯胺異羥肟酸（SAHA）組;（3）手術(shù)+NC-siRNA組、手術(shù)+HDAC2 siRNA組;（4）AAV5-EGFP組,AAV5-HDAC2組。通過腹腔注射嗎啡后30 min測量小鼠損傷側(cè)熱縮足反射潛伏期,計算嗎啡的最大可能鎮(zhèn)痛效應(yīng)（max possible analgesia effect, MPAE）來評估嗎啡的鎮(zhèn)痛效應(yīng)的改變。術(shù)后第7天通過Western blot和實時熒光定量PCR （qRT-PCR）檢測各蛋白的表達水平變化。結(jié)果:（1）和假手術(shù)組相比,術(shù)后第7天,手術(shù)組嗎啡的鎮(zhèn)痛作用降低,損傷側(cè)脊髓背角MOR蛋白的表達降低,HDAC2蛋白的表達增加,乙酰化的組蛋白H3 （... 

【文章來源】：中國疼痛醫(yī)學(xué)雜志. 2020,26(10)北大核心CSCD

【文章頁數(shù)】：11 頁

【文章目錄】：
方法
    1.主要試劑和儀器
    2.實驗動物
    3.神經(jīng)病理性疼痛模型
    4.熱縮足反射潛伏期（thermal withdrawal latency,TWL）
    5.嗎啡的鎮(zhèn)痛效應(yīng)
    6.免疫熒光
    7.Western blot法
    8.熒光定量實時PCR
    9.鞘內(nèi)給藥
    10.HDAC2 si RNA給藥
    11.AAV5-HDAC2病毒的構(gòu)建
    12.統(tǒng)計學(xué)分析
結(jié)果
    1.外周神經(jīng)損傷后小鼠脊髓中MOR和Ac H3表達降低，HDAC2表達增加
    2.降低脊髓HDAC2的表達可增加MOR的表達，增強嗎啡的鎮(zhèn)痛作用
    3.降低脊髓HDAC2的表達可增加損傷側(cè)脊髓中的MOR和Ac H3的表達
    4.HDAC2過表達降低正常小鼠脊髓背角中的MOR表達
討論


【參考文獻】：
期刊論文
[1]糖尿病性周圍神經(jīng)病理性疼痛表現(xiàn)、機制及治療進展[J]. 景磊,雷靜,尤浩軍.  中國疼痛醫(yī)學(xué)雜志. 2020(09)
[2]周圍神經(jīng)病理性疼痛診療中國專家共識[J].   中國疼痛醫(yī)學(xué)雜志. 2020(05)
[3]神經(jīng)病理性疼痛藥物治療史[J]. 張靜澤,王宇飛,武劍.  臨床藥物治療雜志. 2017(12)



本文編號：3160859