發(fā)布時間：2021-03-14 23:51

　　藥品的質(zhì)量安全問題不僅是各國藥品監(jiān)管機構(gòu)和制藥企業(yè)重點關(guān)注的領域,也是公眾普遍關(guān)心的民生熱點問題。藥品的質(zhì)量直接關(guān)系到臨床使用時藥品的不良反應,對藥品中雜質(zhì)的控制是保證藥品質(zhì)量安全的重要環(huán)節(jié)。進入新世紀以后,研究者提出了雜質(zhì)譜控制的理念。雜質(zhì)譜控制的理念是對藥品中所有的雜質(zhì)的總的描述,強調(diào)根據(jù)雜質(zhì)的生理活性逐一制定質(zhì)量控制限度。實現(xiàn)雜質(zhì)譜控制的三個關(guān)鍵技術(shù)問題可概括為：復雜體系的分離分析、微量雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)分析和雜質(zhì)的毒性評價。本論文以臨床上廣泛應用的β-內(nèi)酰胺類抗生素為研究對象,就雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)分析和毒性預測與評價兩方面展開研究。利用HPLC-MS分析藥品中微量不穩(wěn)定雜質(zhì)是主流的研究方法,根據(jù)雜質(zhì)的來源,分析主成分和雜質(zhì)的質(zhì)譜裂解規(guī)律,可較快地推斷出雜質(zhì)可能的結(jié)構(gòu)。因此,開展雜質(zhì)譜研究前,首先需深刻認識p-內(nèi)酰胺類抗生素及其雜質(zhì)的質(zhì)譜裂解規(guī)律,尋找主成分與雜質(zhì)在質(zhì)譜裂解規(guī)律上的共同點和不同點。針對與主成分互為同分異構(gòu)體的雜質(zhì),本論文探索用質(zhì)譜、光譜學、計算化學等多種技術(shù)手段來研究它們的質(zhì)譜裂解行為。雜質(zhì)毒性預測與評價方面,本論文針對模式動物斑馬魚胚胎毒性評價平臺提出的毒性功能基團理念,通過計... 

【文章來源】：北京協(xié)和醫(yī)學院北京市 211工程院校 985工程院校

【文章頁數(shù)】：152 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

比阿培南氣相條件下最穩(wěn)定構(gòu)象

法羅培南不同質(zhì)子化位點時最穩(wěn)定構(gòu)象

亞胺培南不同質(zhì)子化位點的最穩(wěn)定構(gòu)象

【參考文獻】：
期刊論文
[1]利用LC-MS和二維色譜相關(guān)光譜技術(shù)識別HPLC色譜圖中雜質(zhì)峰[J]. 陳珍珍,張斗勝,王楠,馮芳,胡昌勤.  藥學學報. 2012(04)
[2]氨基糖苷類藥物耳毒性的斑馬魚模型的研究[J]. 趙壯,佟軍威,張靖溥,游學甫,蔣建東,胡昌勤.  藥學學報. 2011(08)
[3]碳青霉烯類抗生素的發(fā)展與展望[J]. 董耘婷,張永信.  上海醫(yī)藥. 2011(07)
[4]17α-乙炔雌二醇對斑馬魚胚胎發(fā)育的致畸作用及其基因靶位[J]. 佟軍威,張靖溥,孟杰.  藥學學報. 2011(01)
[5]β-內(nèi)酰胺類抗生素異構(gòu)體雜質(zhì)研究和質(zhì)控進展[J]. 蔣煜,張哲峰,王虹.  中國抗生素雜志. 2010(08)
[6]化學藥品雜質(zhì)控制的現(xiàn)狀與展望[J]. 胡昌勤.  中國科學:化學. 2010(06)
[7]LC/MS法分析頭孢替坦二鈉原料中的雜質(zhì)[J]. 李進,張斗勝,姚尚辰,胡昌勤.  中國科學:化學. 2010(06)
[8]頭孢唑林鈉水合物新晶體及其理化特性的研究[J]. 胡昌勤,尹立輝,朗雅寧.  藥學學報. 2008(08)
[9]高效液相色譜/串聯(lián)質(zhì)譜法快速鑒定Z/E鹽酸頭孢吡肟異構(gòu)體[J]. 王少敏,鄒大鵬,張建業(yè),李華雨,劉宏民.  分析化學. 2006(09)
[10]利用LC-MS/MS法快速鑒定鹽酸頭孢吡肟中的同分異構(gòu)體雜質(zhì)[J]. 趙玲,郭繼芬,張愛軍,趙毅民.  藥學學報. 2005(04)



本文編號：3083179