藥品的質(zhì)量安全問題不僅是各國藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)和制藥企業(yè)重點(diǎn)關(guān)注的領(lǐng)域,也是公眾普遍關(guān)心的民生熱點(diǎn)問題。藥品的質(zhì)量直接關(guān)系到臨床使用時(shí)藥品的不良反應(yīng),對藥品中雜質(zhì)的控制是保證藥品質(zhì)量安全的重要環(huán)節(jié)。進(jìn)入新世紀(jì)以后,研究者提出了雜質(zhì)譜控制的理念。雜質(zhì)譜控制的理念是對藥品中所有的雜質(zhì)的總的描述,強(qiáng)調(diào)根據(jù)雜質(zhì)的生理活性逐一制定質(zhì)量控制限度。實(shí)現(xiàn)雜質(zhì)譜控制的三個關(guān)鍵技術(shù)問題可概括為：復(fù)雜體系的分離分析、微量雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)分析和雜質(zhì)的毒性評價(jià)。本論文以臨床上廣泛應(yīng)用的β-內(nèi)酰胺類抗生素為研究對象,就雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)分析和毒性預(yù)測與評價(jià)兩方面展開研究。利用HPLC-MS分析藥品中微量不穩(wěn)定雜質(zhì)是主流的研究方法,根據(jù)雜質(zhì)的來源,分析主成分和雜質(zhì)的質(zhì)譜裂解規(guī)律,可較快地推斷出雜質(zhì)可能的結(jié)構(gòu)。因此,開展雜質(zhì)譜研究前,首先需深刻認(rèn)識p-內(nèi)酰胺類抗生素及其雜質(zhì)的質(zhì)譜裂解規(guī)律,尋找主成分與雜質(zhì)在質(zhì)譜裂解規(guī)律上的共同點(diǎn)和不同點(diǎn)。針對與主成分互為同分異構(gòu)體的雜質(zhì),本論文探索用質(zhì)譜、光譜學(xué)、計(jì)算化學(xué)等多種技術(shù)手段來研究它們的質(zhì)譜裂解行為。雜質(zhì)毒性預(yù)測與評價(jià)方面,本論文針對模式動物斑馬魚胚胎毒性評價(jià)平臺提出的毒性功能基團(tuán)理念,通過計(jì)... 

【文章來源】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院北京市 211工程院校 985工程院校

【文章頁數(shù)】：152 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

比阿培南氣相條件下最穩(wěn)定構(gòu)象

法羅培南不同質(zhì)子化位點(diǎn)時(shí)最穩(wěn)定構(gòu)象

亞胺培南不同質(zhì)子化位點(diǎn)的最穩(wěn)定構(gòu)象

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]利用LC-MS和二維色譜相關(guān)光譜技術(shù)識別HPLC色譜圖中雜質(zhì)峰[J]. 陳珍珍,張斗勝,王楠,馮芳,胡昌勤.  藥學(xué)學(xué)報(bào). 2012(04)
[2]氨基糖苷類藥物耳毒性的斑馬魚模型的研究[J]. 趙壯,佟軍威,張靖溥,游學(xué)甫,蔣建東,胡昌勤.  藥學(xué)學(xué)報(bào). 2011(08)
[3]碳青霉烯類抗生素的發(fā)展與展望[J]. 董耘婷,張永信.  上海醫(yī)藥. 2011(07)
[4]17α-乙炔雌二醇對斑馬魚胚胎發(fā)育的致畸作用及其基因靶位[J]. 佟軍威,張靖溥,孟杰.  藥學(xué)學(xué)報(bào). 2011(01)
[5]β-內(nèi)酰胺類抗生素異構(gòu)體雜質(zhì)研究和質(zhì)控進(jìn)展[J]. 蔣煜,張哲峰,王虹.  中國抗生素雜志. 2010(08)
[6]化學(xué)藥品雜質(zhì)控制的現(xiàn)狀與展望[J]. 胡昌勤.  中國科學(xué):化學(xué). 2010(06)
[7]LC/MS法分析頭孢替坦二鈉原料中的雜質(zhì)[J]. 李進(jìn),張斗勝,姚尚辰,胡昌勤.  中國科學(xué):化學(xué). 2010(06)
[8]頭孢唑林鈉水合物新晶體及其理化特性的研究[J]. 胡昌勤,尹立輝,朗雅寧.  藥學(xué)學(xué)報(bào). 2008(08)
[9]高效液相色譜/串聯(lián)質(zhì)譜法快速鑒定Z/E鹽酸頭孢吡肟異構(gòu)體[J]. 王少敏,鄒大鵬,張建業(yè),李華雨,劉宏民.  分析化學(xué). 2006(09)
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本文編號：3083179