本文關(guān)鍵詞：NFAT調(diào)控基因在他克莫司藥效學監(jiān)測中的意義，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:建立測定人血漿中NFATc1、IL-2、IFN-γ、GM-CSF mRNA表達情況的反轉(zhuǎn)錄酶-聚合酶鏈反應(yīng)法(Real-time qPCR);通過實驗分析腎移植術(shù)后患者發(fā)生急性排斥與感染時體內(nèi)NFATc1、IL-2、IFN-γ、GM-CSF mRNA的表達情況與經(jīng)過治療使患者的急性排斥或感染得到逆轉(zhuǎn)且恢復正常體征時,其體內(nèi)NFATc1、IL-2、IFN-γ、GM-CSF mRNA的表達情況,并與他克莫司(TAC)血藥濃度聯(lián)合考察,建立他克莫司藥效學監(jiān)測方法。方法:1.他克莫司藥效學監(jiān)測方法的建立:采用Real-time qPCR法,收集腎移植術(shù)后患者的血漿,進行NFATc1、IL-2、IFN-γ、GM-CSF mRNA的檢測。2.NFAT調(diào)控基因在發(fā)生急性排斥的腎移植患者中的檢測:將經(jīng)病理證實的T細胞介導的急性排斥的20例腎移植患者納入研究中。患者納入研究組后的第1天,早晨服藥前空腹采血3 mL,供檢測患者NFATc1、IL-2、IFN-γ、GM-CSF mRNA使用。當入組病人的急性排斥發(fā)生逆轉(zhuǎn),臨床觀察指標均恢復正常值后,于臨床診斷患者的急性排斥消失后的第1天,患者早晨服藥前空腹采血3 mL進行同樣的檢測。3.NFAT調(diào)控基因在發(fā)生感染的腎移植患者中的檢測:將檢驗科檢測為細菌感染的20例腎移植患者納入研究中�；颊呒{入研究組后的第1天,早晨服藥前空腹采血3 mL,供檢測患者NFATc1、IL-2、IFN-γ、GM-CSF mRNA使用。當入組病人的細菌感染消失后,于檢驗科檢測患者的細菌感染消失后的第1天,患者早晨服藥前空腹采血3 mL進行同樣的檢測。4.腎移植患者中他克莫司血藥濃度與藥效學相關(guān)性研究:20例腎移植術(shù)后發(fā)生急性排斥與20例腎移植術(shù)后發(fā)生細菌感染的腎移植患者,檢測其發(fā)生急性排斥和細菌感染及兩種反應(yīng)現(xiàn)象消失時患者體內(nèi)NFATc1、IL-2、IFN-γ、GM-CSF mRNA的表達情況的變化,以及其與他克莫司血藥濃度之間的關(guān)系。結(jié)果:1.NFAT調(diào)控基因的表達情況的測定可以用于TAC藥效學監(jiān)測,該方法具有快速、簡單、靈敏度高等特點,可以滿足TAC藥效學監(jiān)測需求。2.排斥組入選的20例腎移植患者,經(jīng)血漿NFAT調(diào)控基因mRNA檢測,其具體表達情況從數(shù)據(jù)中可以看出,排斥組腎移植患者在接受治療,排斥反應(yīng)消失后,其血漿中NFATc1、IL-2、IFN-γ、GM-CSF mRNA的表達值均較治療前有顯著性的降低,差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。數(shù)據(jù)結(jié)果表明,NFATc1 mRNA檢測的顯著性差異最大。3.感染組腎移植患者在接受治療細菌感染消失后,其血漿中NFATc1、IL-2、IFN-γ、GM-CSF mRNA的表達值均較治療前有顯著性的增高,差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。數(shù)據(jù)結(jié)果表明,GM-CSF mRNA的顯著性差異最大。4.根據(jù)血藥濃度測定結(jié)果統(tǒng)計,排斥組患者治療前后的C0分別為4.44±1.89和6.81±2.63,P=0.002,具有統(tǒng)計學差異,排斥組患者TAC與NFAT調(diào)控基因之間并無顯著的相關(guān)性(P0.05)。感染組患者治療前后的C0分別為8.60±3.79和4.62±1.86,P0.001,具有統(tǒng)計學差異,感染組患者TAC與NFAT調(diào)控基因之間并無顯著的相關(guān)性(P0.05)。結(jié)論:1.本研究中建立的Real-time qPCR法簡單、快速、靈敏。對20例腎移植術(shù)后發(fā)生急性排斥的患者的檢測結(jié)果表明,腎移植術(shù)后患者其血漿中NFAT調(diào)控基因表達值的異常升高與患者發(fā)生急性排斥密切相關(guān),本研究初步為NFAT調(diào)控基因作為一種新型的鈣調(diào)磷酸酶抑制劑藥效學指標提供了參考依據(jù)。2.腎移植術(shù)后患者其血漿中NFAT調(diào)控基因表達值的異常降低與患者發(fā)生細菌感染密切相關(guān),患者血漿中NFAT調(diào)控基因表達值的檢測有助于對患者機體免疫狀態(tài)進行監(jiān)測。3.監(jiān)測腎移植術(shù)后患者其體內(nèi)NFAT調(diào)控基因表達情況能預(yù)示腎移植術(shù)后急性排斥或細菌感染,對治療效果的判定也有實用價值。
【關(guān)鍵詞】：腎移植 他克莫司 NFAT調(diào)控基因 藥效學
【學位授予單位】：天津醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R969
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-10
• 縮略詞/符號說明10-12
• 前言12-16
• 一、NFAT調(diào)控基因在發(fā)生急性排斥的腎移植患者中的檢測16-28
• 1.1 對象和方法16-20
• 1.1.1 納入標準16
• 1.1.2 研究對象16
• 1.1.3 腎移植術(shù)后發(fā)生急性排斥的臨床癥狀16-17
• 1.1.4 排除標準17
• 1.1.5 血漿樣品的采集17
• 1.1.6 試劑17
• 1.1.7 儀器和設(shè)備17-18
• 1.1.8 全血RNA提取18
• 1.1.9 逆轉(zhuǎn)錄18-19
• 1.1.10 熒光定量實時（Real-time）q PCR檢測NFATc1、IL-2、IFN-γ、GM-CSF和 β-actin m RNA表達19-20
• 1.1.11 統(tǒng)計學方法20
• 1.2 結(jié)果20-23
• 1.2.1 排斥組腎移植患者基本情況及生化指標20-21
• 1.2.2 排斥組腎移植患者NFAT調(diào)控基因表達情況21-22
• 1.2.3 NFAT調(diào)控基因表達情況對于急性排斥的診斷意義22-23
• 1.3 討論23-27
• 1.4 小結(jié)27-28
• 二、NFAT調(diào)控基因在發(fā)生感染的腎移植患者中的檢測28-35
• 2.1 對象和方法28-29
• 2.1.1 實驗對象28
• 2.1.2 腎移植術(shù)后發(fā)生細菌感染的臨床癥狀28-29
• 2.1.3 排除標準29
• 2.1.4 血漿樣品的采集29
• 2.1.5 NFAT調(diào)控基因檢測方法29
• 2.1.6 統(tǒng)計學方法29
• 2.2 結(jié)果29-32
• 2.2.1 感染組腎移植患者基本情況及生化指標29-30
• 2.2.2 感染組腎移植患者NFAT調(diào)控基因表達情況30-31
• 2.2.3 NFAT調(diào)控基因表達情況對于感染反應(yīng)的診斷意義31-32
• 2.3 討論32-34
• 2.4 小結(jié)34-35
• 三 腎移植患者中他克莫司血藥濃度與藥效學相關(guān)性研究35-45
• 3.1 對象和方法35-36
• 3.1.1 入選標準35
• 3.1.2 研究對象35
• 3.1.3 患者分組35
• 3.1.4 給藥方案35
• 3.1.5 樣本采集35
• 3.1.6 TAC全血藥物濃度的測定35-36
• 3.1.7 NFAT調(diào)控基因的測定36
• 3.1.8 統(tǒng)計學方法36
• 3.2 結(jié)果36-41
• 3.2.1 排斥組與感染組患者的基本情況及相關(guān)資料36
• 3.2.2 排斥組與感染組患者TAC血藥濃度36-37
• 3.2.3 排斥組與感染組患者TAC藥動學與藥效學相關(guān)性分析37-41
• 3.2.3.1 排斥組患者TAC濃度與NFAT調(diào)控基因相關(guān)性37-39
• 3.2.3.2 感染組患者TAC濃度與NFAT調(diào)控基因相關(guān)性39-41
• 3.3 討論41-45
• 結(jié)論45-46
• 參考文獻46-49
• 發(fā)表論文和參加科研情況說明49-50
• 綜述50-61
• 參考文獻57-61
• 致謝61

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本文編號：303138