本文關(guān)鍵詞：氟西汀聯(lián)合拉莫三嗪抗小鼠強(qiáng)迫應(yīng)激及慢性應(yīng)激誘導(dǎo)的抑郁樣作用研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的：研究氟西汀聯(lián)合拉莫三嗪對(duì)強(qiáng)迫應(yīng)激及慢性不可預(yù)知性應(yīng)激抑郁模型中小鼠的抗抑郁樣作用及其可能的作用機(jī)制。方法：(1)小鼠強(qiáng)迫應(yīng)激模型：小鼠根據(jù)預(yù)實(shí)驗(yàn)剔除不動(dòng)時(shí)間差異較大的,其余小鼠均衡隨機(jī)分為：溶劑對(duì)照組、氟西汀陽(yáng)性藥對(duì)照組(10 mg/kg).氟西汀(10 mg/ kg)和拉莫三嗪(10 mg/kg)聯(lián)合用藥組。其中溶劑對(duì)照組每日灌胃等量的0.5%羧甲基纖維素鈉溶液,其余兩組按設(shè)計(jì)好的劑量灌胃氟西汀和拉莫三嗪,均連續(xù)灌胃7天。采用小鼠懸尾實(shí)驗(yàn)和強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)中小鼠不動(dòng)時(shí)間以及曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)中小鼠直立次數(shù)、穿越底面塊數(shù)和中央格停留時(shí)間作為初次篩選抗抑郁藥的指標(biāo),對(duì)氟西汀和拉莫三嗪聯(lián)合用藥的抗抑郁作用進(jìn)行初步評(píng)價(jià)。(2)小鼠慢性應(yīng)激模型：小鼠隨機(jī)分為正常對(duì)照組、模型對(duì)照組、氟西汀組(10 mg/kg)、氟西汀(10 mg/kg)和拉莫三嗪(10 mg/kg)聯(lián)合用藥小劑量組、氟西汀(10 mg/ kg)和拉莫三嗪(20 mg/kg)聯(lián)合用藥大劑量組。除正常對(duì)照組外,其余4組小鼠經(jīng)歷4周慢性不可預(yù)知性溫和應(yīng)激。應(yīng)用隨機(jī)方法將11種刺激因子隨機(jī)分配到每周7天從而建立慢性不可預(yù)知性溫和應(yīng)激模型(Chronic unpredicted mild stress,CUMS)。小鼠造模1周后開(kāi)始灌胃,其中正常對(duì)照組不給予任何藥物,模型對(duì)照組每天灌胃等量的0.5%羧甲基纖維素鈉溶液,其他各組按預(yù)實(shí)驗(yàn)計(jì)劃量灌服氟西汀和拉莫三嗪,均連續(xù)給藥3周。于實(shí)驗(yàn)前1天(0 day,0d)、實(shí)驗(yàn)第7、14、21、28天分別測(cè)量小鼠體重并記錄,同時(shí)進(jìn)行肛溫檢測(cè)和蔗糖水消耗實(shí)驗(yàn)。造模結(jié)束后,小鼠迅速脫頸椎處死并取腦組織制備相應(yīng)濃度的組織勻漿液以備含量測(cè)定。(3)小鼠腦組織單胺類(lèi)遞質(zhì)及抗氧化指標(biāo)檢測(cè)：通過(guò)抑制單胺遞質(zhì)去甲腎上腺素(Norepinephrine, NE)重?cái)z取實(shí)驗(yàn)和酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定方法(enzyme-linked immu-neosorbent assay, ELISA)檢測(cè)小鼠腦組織中5-羥色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)的含量,研究其抗抑郁中對(duì)單胺遞質(zhì)部分的作用機(jī)制。采用分光光度法分別檢測(cè)小鼠腦組織中抗氧化系統(tǒng)超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase, SOD)、丙二醛(Malondi-aldehyde, MDA)、谷胱甘肽(Glutathione,GSH)的含量,研究其抗抑郁中對(duì)抗氧化系統(tǒng)部分的作用機(jī)制。結(jié)果：(1)小鼠懸尾實(shí)驗(yàn)中,與溶劑對(duì)照組比較,氟西汀組(10 mg/kg)及聯(lián)合用藥組小鼠懸尾不動(dòng)時(shí)間均顯著縮短(P0.05,P0.01)。小鼠強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)中,與溶劑對(duì)照組比較,氟西汀組(10 mg/kg)和聯(lián)合用藥組小鼠強(qiáng)迫游泳不動(dòng)時(shí)間均顯著縮短(P0.05,P0.05)。小鼠曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)中,與溶劑對(duì)照組比較,氟西汀組(10 mg/kg)和聯(lián)合用藥組在小鼠水平活動(dòng)、直立行為和中央格停留時(shí)間上均無(wú)顯著性差異(P0.05)。(2) CUMS模型小鼠的體重在造模前1天,各組小鼠的體重基本一致,無(wú)顯著性差異(P0.05),具有可比性；造模第7天(給藥前一天),與正常對(duì)照組比較,模型對(duì)照組、氟西汀組(10 mg/kg).聯(lián)合用藥小劑量和大劑量組小鼠體重均顯著降低(P0.01, P0.01, P0.01, P0.01);造模第14天,與正常對(duì)照組比較,模型對(duì)照組、氟西汀組(10 mg/kg),聯(lián)合用藥各劑量組小鼠體重降低均顯著(P0.01, P0.01, P0.01, P0. 01);造模第21天,與正常對(duì)照組比較,模型對(duì)照組、氟西汀組(10 mg/kg)、聯(lián)合用藥各劑量組小鼠體重降低均顯著(P0.01,P0.01,P0.01,P0.01);在造模第28天,相比正常對(duì)照組,模型對(duì)照組、氟西汀組(10 mg/kg)、聯(lián)合用藥小劑量組小鼠體重均降低顯著(P0.01,P0.01,P0.01),其中與模型對(duì)照組比較,聯(lián)合用藥大劑量組小鼠體重顯著升高(P0.05)。CUMS模型肛溫檢測(cè)中,在造模前1天,各組小鼠的肛溫基本一致,無(wú)顯著性差異(P0.05),具有可比性；造模第7天,各組小鼠的肛溫也無(wú)顯著性差異(P0.05)；造模第14天,與正常對(duì)照組比較,模型對(duì)照組小鼠肛溫略有下降,與模型對(duì)照組比較,氟西汀組(10 mg/kg)和聯(lián)合用藥組小鼠肛溫略有升高,但均無(wú)顯著性差異(P0.05)；造模第21天,與正常對(duì)照組比較,模型對(duì)照組小鼠肛溫顯著降低(P0.01),與模型對(duì)照組比較,聯(lián)合用藥小劑量和大劑量組小鼠肛溫均有顯著性升高(P0.01,P0.01)；造模第28天,與正常對(duì)照組比較,模型對(duì)照組小鼠肛溫顯著性降低(P0.01),與模型對(duì)照組比較,氟西汀組(10 mg/kg)小鼠肛溫升高顯著(P0.05),聯(lián)合用藥各劑量組小鼠肛溫升高均具有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01,P0.01)。CUMS模型蔗糖水消耗實(shí)驗(yàn)中,造模第21天,與正常對(duì)照組比較,模型對(duì)照組小鼠的絕對(duì)蔗糖飲水量、相對(duì)蔗糖飲水量以及糖水偏愛(ài)百分比均明顯降低,但均無(wú)顯著性差異(P0.05),與模型對(duì)照組比較,氟西汀組(10 mg/kg)和聯(lián)合用藥小劑量和大劑量組的絕對(duì)蔗糖飲水量和相對(duì)蔗糖飲水量均有升高,但均無(wú)顯著性差異(P0.05),其中聯(lián)合用藥小劑量組小鼠的糖水偏愛(ài)百分比升高顯著(P0.05)；造模第28天,相比正常對(duì)照組,模型對(duì)照組小鼠絕對(duì)蔗糖飲水量降低顯著(P0.01)、相對(duì)蔗糖飲水量顯著降低(P0.05),造模各組小鼠糖水偏愛(ài)百分比均有下降,其中模型對(duì)照組小鼠糖水偏愛(ài)百分比降低顯著(P0.01)；與模型對(duì)照組相比,氟西汀組(10 mg/kg)、聯(lián)合用藥小劑量和大劑量組小鼠絕對(duì)蔗糖飲水量均有升高且均具有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01,P0.01,P0.01),氟西汀組(10 mg/kg)、聯(lián)合用藥小劑量和大劑量組小鼠相對(duì)蔗糖飲水量顯著升高(P0.05,P0.05,P0.01),氟西汀組(10 mg/kg)、聯(lián)合用藥小劑量和大劑量組小鼠糖水偏愛(ài)百分比升高均顯著(P0.01,P0.01,P0.01)。(3)小鼠抑制單胺遞質(zhì)去甲腎上腺素(NE)重?cái)z取實(shí)驗(yàn)中,與溶劑對(duì)照組比較,氟西汀組(10 mg/kg)的小鼠死亡率略有升高,但無(wú)顯著性差異(P0.05),而聯(lián)合用藥組小鼠死亡率升高具有顯著性差異(P0.05)。小鼠腦組織中單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)5-羥色胺(5-HT)含量檢測(cè)結(jié)果表明,與正常對(duì)照組比較,造模各組小鼠腦中5-羥色胺(5-HT)含量均有下降,其中模型對(duì)照組、氟西汀組和聯(lián)合用藥小劑量組小鼠腦中5-羥色胺(5-HT)的含量降低顯著(P0.01,P0.01,P0.01)；與模型對(duì)照組比較,氟西汀組和聯(lián)合用藥小劑量和大劑量組小鼠腦內(nèi)5-羥色胺(5-HT)含量均顯著升高(P0.05,P0.05,P0.01)。在小鼠腦組織抗氧化系統(tǒng)部分主要進(jìn)行了小鼠腦組織蛋白含量、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)四項(xiàng)含量檢測(cè)。結(jié)果顯示,相比于正常對(duì)照組,模型對(duì)照組小鼠腦內(nèi)SOD活力顯著降低(P0.05),MDA含量升高顯著(P0.05), GSH含量顯著降低(P0.05)；與模型對(duì)照組對(duì)比,聯(lián)合用藥大劑量組小鼠腦內(nèi)SOD活力升高非常明顯,其差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01),聯(lián)合用藥大劑量組小鼠腦內(nèi)MDA含量顯著降低(P0.05),聯(lián)合用藥小劑量和大劑量組小鼠腦組織中谷胱甘肽(GSH)含量升高均非常明顯,其差異均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01,P0.01)。結(jié)論：氟西汀聯(lián)合拉莫三嗪可顯著改善小鼠的抑郁樣行為,其抗抑郁的作用機(jī)制可能與上調(diào)腦組織中單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)5-羥色胺(5-HT)和去甲腎上腺素(NE)的含量以及改善腦組織氧化應(yīng)激系統(tǒng)的平衡失調(diào)有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：氟西汀 拉莫三嗪 聯(lián)合用藥 抑郁 小鼠
【學(xué)位授予單位】：延邊大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R965
【目錄】：

• 摘要6-9
• Abstract9-13
• 縮略語(yǔ)表13-18
• 引言18-20
• 第一章 氟西汀聯(lián)合拉莫三嗪對(duì)小鼠強(qiáng)迫應(yīng)激的作用20-23
• 1 材料20-21
• 1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物20
• 1.2 實(shí)驗(yàn)藥物與試劑20
• 1.3 實(shí)驗(yàn)儀器20-21
• 2 實(shí)驗(yàn)方法21-22
• 2.1 懸尾實(shí)驗(yàn)21
• 2.2 強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)21
• 2.3 曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)21-22
• 3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理22
• 4 結(jié)果22-23
• 4.1 氟西汀聯(lián)合拉莫三嗪對(duì)小鼠懸尾不動(dòng)時(shí)間的影響22
• 4.2 氟西汀聯(lián)合拉莫三嗪對(duì)小鼠強(qiáng)迫游泳不動(dòng)時(shí)間的影響22-23
• 4.3 氟西汀聯(lián)合拉莫三嗪對(duì)小鼠曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)的影響23
• 第二章 氟西汀聯(lián)合拉莫三嗪對(duì)慢性應(yīng)激誘導(dǎo)的抑郁模型小鼠行為學(xué)的影響23-31
• 1 材料23-24
• 1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物23-24
• 1.2 實(shí)驗(yàn)藥物與試劑24
• 1.3 實(shí)驗(yàn)儀器24
• 2 實(shí)驗(yàn)方法24-27
• 2.1 慢性應(yīng)激誘導(dǎo)的抑郁模型的制備24-27
• 2.1.1 CUMS模型的建立方法及小鼠分組24-26
• 2.1.2 小鼠給藥計(jì)劃26-27
• 2.2 CUMS模型評(píng)價(jià)指標(biāo)的測(cè)定與記錄27
• 2.2.1 體重的測(cè)量27
• 2.2.2 肛溫的測(cè)量27
• 2.2.3 蔗糖水消耗實(shí)驗(yàn)27
• 3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理27-28
• 4 結(jié)果28-31
• 4.1 氟西汀和拉莫三嗪聯(lián)合用藥對(duì)CUMS模型小鼠體重的影響28
• 4.2 氟西汀和拉莫三嗪聯(lián)合用藥對(duì)CUMS模型小鼠肛溫的影響28-29
• 4.3 氟西汀和拉莫三嗪聯(lián)合用藥對(duì)CUMS模型小鼠蔗糖水消耗實(shí)驗(yàn)的影響29-31
• 4.3.1 聯(lián)合用藥對(duì)CUMS模型小鼠絕對(duì)蔗糖飲水量的影響29-30
• 4.3.2 聯(lián)合用藥對(duì)CUMS模型小鼠相對(duì)蔗糖飲水量的影響30
• 4.3.3 聯(lián)合用藥對(duì)CUMS模型小鼠糖水偏愛(ài)百分比的影響30-31
• 第三章 氟西汀和拉莫三嗪聯(lián)合用藥抗抑郁作用的機(jī)制探討31-45
• 第一節(jié) 聯(lián)合用藥對(duì)小鼠抑制去甲腎上腺素(NE)重?cái)z取實(shí)驗(yàn)的影響31-32
• 1 材料31-32
• 1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物31
• 1.2 實(shí)驗(yàn)藥物及試劑31
• 1.3 實(shí)驗(yàn)儀器31-32
• 2 實(shí)驗(yàn)方法32
• 3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理32
• 4 聯(lián)合用藥對(duì)小鼠去甲腎上腺素(NE)重?cái)z取實(shí)驗(yàn)的影響結(jié)果32
• 第二節(jié) 聯(lián)合用藥對(duì)小鼠腦組織中單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)5-羥色胺(5-HT)的影響32-35
• 1 標(biāo)本的采集32
• 2 實(shí)驗(yàn)試劑32-33
• 3 實(shí)驗(yàn)儀器33
• 4 小鼠腦組織中5-羥色胺(5-HT)含量的檢測(cè)33-34
• 4.1 檢測(cè)原理33
• 4.2 操作步驟33-34
• 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理34
• 6 結(jié)果34-35
• 6.1 5-羥色胺(5-HT)的標(biāo)準(zhǔn)回歸曲線以及回歸方程34
• 6.2 聯(lián)合用藥對(duì)小鼠腦組織中神經(jīng)遞質(zhì)5-羥色胺(5-HT)的含量影響結(jié)果34-35
• 第三節(jié) 聯(lián)合用藥對(duì)小鼠腦組織中抗氧化系統(tǒng)的影響35-45
• 1 小鼠腦組織的蛋白含量的測(cè)定35-36
• 1.1 標(biāo)本的采集35
• 1.2 實(shí)驗(yàn)試劑35
• 1.3 實(shí)驗(yàn)儀器35-36
• 1.4 小鼠腦組織蛋白含量的檢測(cè)36
• 1.4.1 測(cè)定原理36
• 1.4.2 操作步驟36
• 1.4.3 含量計(jì)算36
• 2 聯(lián)合用藥對(duì)小鼠腦組織中超氧化物歧化酶(SOD)活力的影響36-39
• 2.1 標(biāo)本的采集36-37
• 2.2 實(shí)驗(yàn)試劑37
• 2.3 實(shí)驗(yàn)儀器37
• 2.4 小鼠腦組織中超氧化物歧化酶(SOD)活力的測(cè)定37-38
• 2.4.1 測(cè)定原理37
• 2.4.2 操作步驟37-38
• 2.4.3 計(jì)算公式38
• 2.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理38
• 2.6 聯(lián)合用藥對(duì)小鼠腦組織中超氧化物岐化酶(SOD)活力的影響結(jié)果38-39
• 3 聯(lián)合用藥對(duì)小鼠腦組織中丙二醛(MDA)含量的影響39-41
• 3.1 標(biāo)本的采集39
• 3.2 實(shí)驗(yàn)試劑39
• 3.3 實(shí)驗(yàn)儀器39-40
• 3.4 小鼠腦組織中丙二醛(MDA)的含量測(cè)定40-41
• 3.4.1 測(cè)定原理40
• 3.4.2 操作步驟40
• 3.4.3 計(jì)算公式40-41
• 3.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理41
• 3.6 聯(lián)合用藥對(duì)小鼠腦組織中丙二醛(MDA)含量的影響結(jié)果41
• 4 聯(lián)合用藥對(duì)小鼠腦組織中谷胱甘肽(GSH)含量的影響41-45
• 4.1 標(biāo)本的采集41
• 4.2 實(shí)驗(yàn)試劑41-42
• 4.3 實(shí)驗(yàn)儀器42
• 4.4 小鼠腦組織中谷胱甘肽(GSH)的含量測(cè)定42-43
• 4.4.1 測(cè)定原理42
• 4.4.2 操作步驟42-43
• 4.4.3 計(jì)算公式43
• 4.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理43
• 4.6 聯(lián)合用藥對(duì)小鼠腦組織中谷胱甘肽(GSH)含量的影響結(jié)果43-45
• 討論45-49
• 小結(jié)49
• 結(jié)論49-50
• 參考文獻(xiàn)50-53
• 綜述53-59
• 參考文獻(xiàn)57-59
• 致謝59

【參考文獻(xiàn)】

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  本文關(guān)鍵詞：氟西汀聯(lián)合拉莫三嗪抗小鼠強(qiáng)迫應(yīng)激及慢性應(yīng)激誘導(dǎo)的抑郁樣作用研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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本文編號(hào)：298825