背景:奧沙利鉑（OXA）是常見的并且非常有效的晚期結(jié)直腸癌的化療藥。但是,越來越多的研究表明,OXA能引起機(jī)械性刺激痛和冷刺激痛,具有劑量限制性的副作用。然而,對(duì)于這種劑量限制性的副作用產(chǎn)生的機(jī)制知之甚少。眾所周知,環(huán)氧合酶-2（COX-2）以及磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/Akt信號(hào)通路介導(dǎo)了神經(jīng)病理性疼痛。但目前關(guān)于COX-2或PI3K/Akt信號(hào)是否參與調(diào)節(jié)OXA誘導(dǎo)的神經(jīng)病理性疼痛,以及COX-2和PI3K/Akt之間是否存在聯(lián)系尚不清楚。本研究將探討上述問題,同時(shí)探究COX-2抑制劑塞來昔布（celecoxib）對(duì)OXA誘導(dǎo)的神經(jīng)病理性疼痛的影響。方法:1.小鼠隨機(jī)分為2組,對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組,每組各8只:實(shí)驗(yàn)組在d0,d2腹腔注射10 mg/kg的奧沙利鉑,對(duì)照組注射5%葡萄糖注射液。在d0（第一次給藥前）,d3,d6,d9,d12和d15時(shí)進(jìn)行冷刺激痛（縮尾反射潛伏期,TWL）和機(jī)械性刺激痛（機(jī)械縮足反射閾值,MWT）的測定。在d15,所有小鼠均用戊巴比妥鈉（100mg/kg,腹腔注射）深麻醉和斷頭處死。實(shí)時(shí)定量PCR檢測L4-5段背根神經(jīng)節(jié)（DRG）中Akt1,Akt2,... 

【文章來源】：南昌大學(xué)江西省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：51 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
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第1章 引言
第2章 材料與方法
    2.1 材料
        2.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及細(xì)胞
        2.1.2 主要實(shí)驗(yàn)試劑
        2.1.3 主要實(shí)驗(yàn)設(shè)備
        2.1.4 主要試劑配制
    2.2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.2.1 分組和處理
        2.2.2 痛覺行為學(xué)測定
        2.2.3 標(biāo)本收集
        2.2.4 實(shí)時(shí)定量PCR
        2.2.5 免疫組織化學(xué)
        2.2.6 Western blot
        2.2.7 細(xì)胞實(shí)驗(yàn)
        2.2.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
第3章 結(jié)果
    3.1 奧沙利鉑能誘發(fā)冷刺激痛和機(jī)械性刺激痛
    3.2 OXA能增加L4-5DRG中Akt2和COX-2 m RNA的表達(dá)
    3.3 OXA能增加Akt2和COX-2 在L4-5DGR中的免疫反應(yīng)性
    3.4 Celecoxib能減輕OXA誘導(dǎo)的冷刺激痛和機(jī)械性刺激痛
    3.5 Celecoxib能抑制COX-2 和Akt2 m RNA的表達(dá)
    3.6 Celecoxib能抑制COX-2、Akt2、p-Akt2和PI3K蛋白的表達(dá)
    3.7 Celecoxib能增強(qiáng)OXA對(duì)人結(jié)腸癌細(xì)胞HCT-116 的生長抑制作用
第4章 討論
第5章 結(jié)論
致謝
參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間的研究成果
綜述
    參考文獻(xiàn)



本文編號(hào)：2964329