目的合成新型PI3Kα抑制劑,并測試其抗腫瘤活性。方法以先導(dǎo)化合物Med-4作為起始化合物,設(shè)計一類含吡啶并噻唑類結(jié)構(gòu)的PI3Kα抑制劑候選化合物。以3-氨基-6-溴-2,4-二氯吡啶為起始原料,合成目標(biāo)化合物,并對其進行腫瘤細(xì)胞抑制活性和體外酶抑制活性研究。結(jié)果合成了6種新型化合物,其中化合物1-(4-(2-((2S,6R)-2,6-二甲基嗎啉)-7-嗎啉噻唑[5,4-b]吡啶-5-基)苯基)-3-乙基脲與1-環(huán)丙基-3-(4-(2-((2S,6R)-2,6-二甲基嗎啉)-7-嗎啉噻唑[5,4-b]吡啶-5-基)苯基)脲對MCF7細(xì)胞系的抑制活性分別達到2.78μmol/L和1.46μmol/L,對PI3Kα的酶抑制活性則達到了50.4nmol/L和37.4nmol/L,均高于先導(dǎo)化合物Med-4的活性值。結(jié)論部分目標(biāo)化合物抗腫瘤活性良好,可在此基礎(chǔ)上對其結(jié)構(gòu)作進一步修飾,以期設(shè)計并制備出更高活性的PI3Kα抑制劑。

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【文章目錄】：
1 材料與方法
    1.1 材料與儀器
    1.2 化合物的設(shè)計與合成
        1.2.1 目標(biāo)化合物的設(shè)計思路
        1.2.2 目標(biāo)化合物合成路線設(shè)計
    1.3 實驗方法
        1.3.1 化合物Ⅰ的合成
            (1) 1的合成:
            (2) 2的合成:
            (3) 3的合成:
            (4) 4的合成:
            (5) Ⅰ的合成:
        1.3.2 化合物Ⅱ的合成
        1.3.3 化合物Ⅲ的合成
        1.3.4 化合物Ⅳ的合成
        1.3.5 化合物V的合成
        1.3.6 化合物Ⅵ的合成
    1.4 生物活性評價方法
        1.4.1 體外細(xì)胞抑制活性評價
        1.4.2 體外酶抑制活性評價方法
    1.5 統(tǒng)計學(xué)方法
2 結(jié) 果
3 討 論



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