本文關(guān)鍵詞：用于陰道給藥的富苯硼酸生物粘附納米粒研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目前限制粘膜給藥系統(tǒng)的一個(gè)主要因素是給藥系統(tǒng)與粘膜的相互作用不力,導(dǎo)致給藥系統(tǒng)局部滯留時(shí)間偏短。針對(duì)這一問(wèn)題,研究者們?cè)诓粩嗵岢鲂碌恼掣讲呗?如巰基化和凝集素修飾,但是這兩種策略在化學(xué)上均不夠穩(wěn)定,在應(yīng)用及儲(chǔ)存過(guò)程中都需要特殊保護(hù)。因此,探索性質(zhì)穩(wěn)定、粘附穩(wěn)固的新型生物粘附策略十分必要。苯硼酸(Phenylboronic acid,PBA)修飾正在得到生物粘附研究領(lǐng)域的重視。PBA可以和1,2-或1,3二醇結(jié)構(gòu)形成可逆的共價(jià)結(jié)合物,而生物體腔道粘膜及其上的粘液層富含高度糖基化的粘蛋白,粘蛋白上的糖類結(jié)構(gòu)可為苯硼酸基團(tuán)提供大量作用位點(diǎn),使其在生物粘附領(lǐng)域的應(yīng)用成為可能。本研究旨在研究苯硼酸修飾策略在生物粘附給藥系統(tǒng)領(lǐng)域的潛力。本文以兩步合成法制備富含苯硼酸的納米粒(PBNPs),對(duì)其理化性質(zhì)、粘附性能、載藥釋藥和安全性等性質(zhì)進(jìn)行表征。結(jié)果表明,PBNPs對(duì)粘蛋白具有吸附作用,與粘蛋白之間的相互作用明顯。PBNPs能夠有效包載模型藥物干擾素(IFN),其體外釋藥過(guò)程具有粘蛋白濃度依賴性體內(nèi)粘附性結(jié)果顯示,與溶液組相比PBNPs在小鼠陰道內(nèi)的滯留時(shí)間顯著增加,可持續(xù)釋藥長(zhǎng)達(dá)3天。細(xì)胞水平和小鼠整體水平上進(jìn)行的初步安全性評(píng)價(jià)表明,PBNPs細(xì)胞毒性不明顯,對(duì)小鼠陰道組織無(wú)明顯的刺激性。綜上所述,這種富含苯硼酸基團(tuán)的納米粒具有良好的粘蛋白粘附特性,使其有望成為一類依賴于粘蛋白啟動(dòng)釋藥的新型智能化生物粘附給藥系統(tǒng)。
【關(guān)鍵詞】：苯硼酸 納米粒 粘膜粘附 控釋 粘蛋白
【學(xué)位授予單位】：黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R943
【目錄】：

• 縮略詞表6-8
• 中文摘要8-9
• Abstract9-11
• 前言11-13
• 第一章 文獻(xiàn)綜述13-23
• 1. 生物粘附給藥系統(tǒng)13-19
• 1.1 概述13
• 1.2 生物粘附給藥系統(tǒng)作用機(jī)理13-15
• 1.3 生物粘附給藥系統(tǒng)優(yōu)勢(shì)15
• 1.4 生物粘附的影響因素15-16
• 1.5 生物粘附現(xiàn)有策略16-19
• 2. 苯硼酸19-21
• 2.1 簡(jiǎn)介19
• 2.2 苯硼酸與糖類的作用機(jī)理19-20
• 2.3 苯硼酸與糖類結(jié)合強(qiáng)度的影響因素20
• 2.4 在生物粘附領(lǐng)域中的應(yīng)用20-21
• 3. 立題依據(jù)21-23
• 第二章 PBNPs的制備及體外表征23-29
• 1. 材料與儀器23
• 1.1 材料23
• 1.2 儀器23
• 2. 實(shí)驗(yàn)方法23-25
• 2.1 PBNPs的制備23-25
• 2.2 PBNPs的體外表征25
• 3. 實(shí)驗(yàn)結(jié)果25-28
• 3.1 PBNPs的粒徑分布與ζ-電位考察25-26
• 3.2 PBNPs與VPBA的紅外圖譜測(cè)定26
• 3.3 PBNPs的形態(tài)學(xué)考察26-28
• 4. 討論28
• 5. 本章小結(jié)28-29
• 第三章 PBNPs的體外粘附性評(píng)價(jià)29-38
• 1. 材料與儀器29
• 1.1 材料29
• 1.2 儀器29
• 2. 實(shí)驗(yàn)方法29-31
• 2.1 PBNPs與粘蛋白和BSA相互作用后的濁度考察30
• 2.2 PBNPs與特征糖基的相互作用考察30
• 2.3 PBNPs對(duì)粘蛋白的體外吸附考察30-31
• 2.4 PBNPs吸附粘蛋白和BSA后的形態(tài)學(xué)考察31
• 3. 實(shí)驗(yàn)結(jié)果31-36
• 3.1 PBNPs與粘蛋白和BSA相互作用后的濁度考察31-32
• 3.2 PBNPs與特征糖基的相互作用32-34
• 3.3 PBNPs對(duì)粘蛋白的體外吸附考察34-35
• 3.4 PBNPs吸附粘蛋白和BSA后的形態(tài)學(xué)考察35-36
• 4. 討論36-37
• 5. 本章小結(jié)37-38
• 第四章 PBNPs的載藥與釋藥38-46
• 1.材料與儀器38
• 1.1 材料38
• 1.2 儀器38
• 2. 實(shí)驗(yàn)方法38-41
• 2.1 PBNPs包載IFN38-39
• 2.2 體外釋放39-41
• 3. 實(shí)驗(yàn)結(jié)果41-44
• 3.1 PBNPs包載IFN41-42
• 3.2 體外釋放42-44
• 4. 討論44-45
• 5. 本章小結(jié)45-46
• 第五章 PBNPs的體內(nèi)粘附性評(píng)價(jià)46-53
• 1. 材料與儀器46
• 1.1 材料46
• 1.2 儀器46
• 2. 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物46
• 3. 實(shí)驗(yàn)方法46-48
• 3.1 熒光成像法考察PBNPs小鼠陰道內(nèi)滯留46-47
• 3.2 陰道灌洗法考察載藥PBNPs小鼠陰道內(nèi)滯留47-48
• 4. 實(shí)驗(yàn)結(jié)果48-50
• 4.1 熒光成像法考察PBNPs小鼠陰道內(nèi)滯留48
• 4.2 陰道灌洗法考察載藥PBNPs小鼠陰道內(nèi)滯留48-50
• 5. 討論50-52
• 6. 本章小結(jié)52-53
• 第六章 PBNPs的安全性評(píng)價(jià)53-57
• 1. 材料與儀器53
• 1.1 材料53
• 1.2 儀器53
• 2. 動(dòng)物與細(xì)胞53
• 3. 實(shí)驗(yàn)方法53-55
• 3.1 刺激性實(shí)驗(yàn)53-54
• 3.2 細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)54-55
• 4. 實(shí)驗(yàn)結(jié)果55
• 4.1 刺激性55
• 4.2 細(xì)腦毒性55
• 5. 討論55-56
• 6. 本章小結(jié)56-57
• 全文總結(jié)57-58
• 參考文獻(xiàn)58-64
• 致謝64-65
• 碩士期間發(fā)表或擬發(fā)表的論文和專利65-67
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷67

【參考文獻(xiàn)】

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  本文關(guān)鍵詞：用于陰道給藥的富苯硼酸生物粘附納米粒研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：293808